Järn ökar risken för hjärtinfarkt

En finsk studie i 21 september-numret av Circulation visar att personer med en viss ärftlig mutation i järnomsättningen har en mer än fördubblad risk för akut hjärtinfarkt. Mutationen finns i cirka 6-7% av befolkningen.

Bakgrund:
Hjärt-kärlsjukdom är den klart vanligaste orsaken till sjukdom och död i Västvärlden. Eftersom de traditionella riskfaktorerna som ex v lipidrubbingar, diabetes, hypertoni och rökning långt ifrån förklarar dessa sjukdomar finns det stort intresse att leta efter ytterligare riskfaktorer.

Flera tidigare studier har visat en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom hos personer med förhöjda järnlager i kroppen. Några studier har dock inte kunna visa detta och området har varit kontroversiellt. Ett problem är att laboratoriemått som serumjärn, serumferritin och serumtransferrin inte på ett bra sätt avspeglar kroppens järnlager. Förbättrade metoder och bättre designade studier kommer nu att kunna klargöra sambanden.

Homozygositet (mutationen från båda föräldrarna) för den relativt vanliga mutationen Cys282Tyr-mutationen i den s k hemokromatosassocierade (HFE) genen är den vanligaste orsaken till järnomsättningssjukdomen hemokromatos. Dessa personer har starkt ökade järnlager i kroppen. Personer som är heterozygota (mutationen från en av föräldrarna) har måttligt förhöjda järnlager i kroppen. Ingen studie har tidigare undersökt om dessa personer har ökad risk för hjärt-kärlsjukdom.

Studien:
I studien deltog 1150 personer som ingick i Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study (KIHD). De var indelade i 4 grupper med en startålder på 42, 48, 54 och 60 år. Insjuknande i hjärtinfarkt dokumenterades prospektivt med hjälp av FINMONICA-registreringen och sjukhusdata. Den speciella mutationen, HFE Cys282Tyr, bestämdes med s.k solid phase minisequencing-teknik.

Resultat:
En person var homozygot, d.v.s. hade mutationen från båda föräldrarna, och 76 personer var heterozygota, d.v.s. hade mutationen från en av föräldrarna. Under en uppföljningsperiod på 9 inträffade hjärtinfarkt hos 8 av de 77 personerna med mutationen. Hos 1073 kontrollpersoner utan mutationen inträffade 60 hjärtinfarkter. Efter justering för andra riskfaktorer för hjärtinfarkt förelåg en 2.4 gånger ökad risk för personerna med mutationen att drabbas av akut hjärtinfarkt.

Slutsats:
Manliga bärare av den vanliga mutationen i järnomsättningen, HFE Cys282Tyr, hade en mer än fördubblad risk att drabbas av akut hjärtinfarkt.

Kommentar:
Den välgjorda studien är ett starkt stöd för att ökade järnlager i kroppen ökar risken för hjärtinfarkt. I samma nummer av dagens nummer av tidskriften Circulation finns också en holländsk studie som visar att postmenopausala kvinnor med enkel uppsättning av den speciella mutationen har ökad dödlighet i hjärt-kärlsjukdom, särskilt vid närvaro av andra riskfaktorer som hypertoni och rökning.

De bägge studierna kommenteras mycket positivt i en ledare. Mekanismen bakom den ökade risken är en ökad friradikalbildning. Flera fria syreradikaler och liknande ämnen är ofta relativt harmlösa utan närvaro av tvåvärt järn. Det har tidigare föreslagits att orsaken till kvinnors lägre förekomst av hjärt-kärlsjukdom inte bara skulle bero på skyddande östrogen utan även på minskade järnlager orsakade av månatliga blodförluster via menstruationen. Det finns också ett par välkontrollerade studier som visar att blodgivare har lägre sjuklighet och dödlighet i hjärt-kärlsjukdom än icke-blodgivare. Ledarskribenten efterlyser nu kontrollerade försök om avsiktlig blodförlust kan vara ett sätt att minska sjukdom i vissa högriskgrupper. Åderlåtning som behandlingsmetod kanske får en renässans.

Referenser:
Tuomainen T-P et al. Increased risk of acute myocardial infarction in carriers of the hemochromatosis gene Cys282Tyr mutation. A prospective cohort study i men in Eastern Finland. Circulation 1999; 100: 1274-79.

Roest  et al. Heterozygosity for a hereditary hemochromatosis gene is associated with cardiovascular death in women. Circulation 1999; 100: 1268-73.

Sullivan JL. Iron and the genetics of cardiovascular disease. Circulation 1999; 100: 1260-63.

Salonen JT et al. Donating blood is associated with a reduced risk of myocardial infarction : the Kuopio Ischemic Heart Disease Risk of myocardial infarction (KIHD). Am J Epidemiol 1998; 148: 445-51.