bakteriologi klinisk virologi kliniska diagnoser klinisk bakteriologi vacciner farmaka tentor kliniska diagnoser Vad är DAT och IAT? Beskriv skillnaden, och hur de går till! DAT står för Direkt AntiglobulinTest och undersöker vad patienten har för antigen på sina erytrocyter genom tillsats av IgG-antikroppar. IAT står för Indirekt AntiglobulinTest och undersöker om patienten har antikroppar mot sina erytrocyter. Vid IAT tvättas plasma bort från provet genom sköljningar med saltlösning, och sedan tillsätts anti-IgG för att påvisa IgG bundna till erytrocyter. Tvättningen behövs för att anti-IgG inte ska binda alla antikroppar i plasman. klinisk virologi Vilken egenskap hos aciklovir är mycket gynnsam vid systemisk behandling? Aciklovir aktiveras mycket starkare av cellulärt och viralt tymidinkinas tillsammans än endast cellulärt. Detta innebär att aciklovir framförallt aktiveras i infekterade celler, och därför är mycket selektivt. tentor Nämn två skillnader mellan de B-celler/antikroppar som agerar när immunologiskt minne föreligger vid ett sekundärsvar (exempelvis om man är vaccinerad), och de B-celler/antikroppar som agerar vid ett primärt svar. (2p) Vid närvaro av immunologiskt minne bildas IgG-antikroppar direkt, annars bildas först IgM och senare IgG. tentor Beskriv Chlamydias livscykel. Inkludera de biologiska karakteristika för elementär kroppar, retikulär kroppar, persistenta och aberranta former. (3p) Klamydia är gramnegativer som endast kan leva inuti celler. Klamydia är i sin infektiösa form (elementärkroppar) metabolt inaktivt, och bildar efter infektion retikulärkroppar som är metabolt aktiva men ej infektiösa. Retikulärkroppar delar sig i en inklusion (vakuol) och differentierar till elementärkroppar. Vid stress (orsakad ex. av IF-&gamma;) differentierar retikulärkroppar till persistenta/abberanta former, som ej replikerar, utan återdifferentierar till retikulärkroppar när stressen släpper. farmaka Nämn minst två riskgrupper som finns vid användning av betablockare? Varför är dessa riskgrupper? Huvudsakliga riskgrupper är: &raquo; Astmatiker och KOL-patienter: &beta;-blockare hämmar &beta;<sub>2</sub>-receptorer som dilaterar luftvägarna. &raquo; Diabetiker: vid hypoglykemi ger &beta;<sub>2</sub>-receptorer glykogenolys, samt skakningar och svettningar, och &beta;<sub>1</sub>-receptorer ger hjärtklappning. Dessutom bör man ej ge det till patienter med icke-kompenserad hjärtinsufficiens, eftersom den minskade hjärtminutvolymen kan ge stora lungödem. kliniska diagnoser Nämn de fyra kriterier som används som indikation för strep-test, samt hur de används. &raquo; Avsaknad av hosta &raquo; Beläggning på tonsillerna &raquo; Feber >38,5&deg; &raquo; Ömmande lymfkörtlar i käkvinkeln Uppfylls 2:4 av kriterierna är det indikation, men hosta/snuva/heshet är en vinnande kontraindikation. tentor a. För att bilda infektiösa influensa virus partiklar är viruset beroende av ett cellulärt enzym, vilket och vad gör det? (1p) b. Hur påverkar enzymet virusets replikationsförmåga och spridningsförmåga? (2p) Tryptas clara (från clara-celler; celler i bronkioler) klyver hemagglutinin, vilket gör att hemagglutinin kan mediera fusion med endosommembraner, och alltså infektera celler. Utan enzymet sker ingen infektion. kliniska diagnoser Vilka är dem viktigaste irreguljära erytrocytantikropparna? &raquo; Rhesus-antikroppar (ffa anti-D och anti-E) &raquo; Kell-antikroppar (anti-K) &raquo; Duffy-antikroppar (anti-Fya) &raquo; Kidd-antikroppar (anti-Jka) tentor Staphylococcus aureus kan binda till sig lösligt fibrinogen i blodbanan. Förklara vilken betydelse detta har för bakteriens förmåga att orsaka infektion. (3p) Vid bakteriemi binder S. aureus fibrinogen, vilket gör att den blir svårare att fagocytera. tentor Ange ett hepatitvirus som a) inte brukar ge en kronisk infektion och b) minst ett som kan ge kronisk infektion. Ange vilken familj respektive virus tillhör och struktur hos partikeln. (2p) a) Hepatit A-virus ger akut infektion, och har en naken ikosahedral kapsid med +RNA. b) Hepatit B-, hepatit C- och hepatit D-virus ger kronisk infektion. HBV är ett höljeförsett virus med DNA-genom. kliniska diagnoser Vilka bakterier orsakar främst faryngotonsilliter. Bakteriella faryngotonsilliter orsakas i princip bara av grupp A streptokocker (0,9n) men även av: &raquo; Grupp C streptokocker &raquo; Grupp G streptokocker &raquo; Corynebacterium difteriae bakteriologi Hur skiljer sig vuxna, barns och antibiotikabehandlades normalflora i nasofarynx åt? Vuxna har normalt sett sterilt nasofarynx. Barn kan däremot ha följande: &raquo; H. influenzae &raquo; M. catarrhalis &raquo; S. pneumoniae &raquo; S. pyogenes Antibiotikabehandlade uppvisar främst Gram<sup>-</sup> bakterier bakteriologi Beskriv normalfloran i GI översiktligt. Magsäcken är vanligen steril (med undantag för H. pylori). I början av tarmen är E. coli (fakultativ anaerob) vanlig, men ju längre ned i GI man kommer, desto mer anaerober blir det. klinisk bakteriologi Vilka tester kan man använda vid misstänkt urinvägsinfektion? &raquo; Nitrit-test: Gram-negativer omvandlar nitrat till nitrit. Känslighet >35%; specificitet >90% &raquo; Leukocytpåvisning: känslighet >95%; specificitet >70%. &raquo; Odling på blodagar, och cromplatta tentor Vilka kliniska symtom kan uppstå vid en Borrelia infektion (ex. tre faser)? (2p) <i>Borrelios kan delas in i dessa faser:</i> &raquo; Tidig lokal fas: erythema migrans bildas (röd prick, vit ring, med röd ring ytterst; relativt stora) &raquo; Tidig systemisk fas: trötthet, huvud-, muskel- och ledvärk &raquo; Sen systemisk fas: artrit, CNS-påverkan och akrodermatit (dermatit på händer och fötter). tentor Förklara några skillnader i patogenes vid toxinmedierad respektive inflammationsmedierad bakteriell gastroenterit. Ge ett exempel på bakterie som använder respektive patogenetiska mekanism. (4p) &raquo; Cytotoniska toxiner ger minskad absorption och ökad sekretion av elektrolyter i tunntarmen, vilket leder till mer vätska i faeces än kolon kan ta hand om. Cytotoniska toxiner produceras exempelvis av V. cholerae och ETEC. &raquo; Cytotoxiska toxiner skadar epitelet i tarmen, vilket ger inflammation. Inflammationen ger ökad peristaltik, ökad utsöndring, ökat vätskeläckage samt försämrad absorption. Cytotoxiska toxiner produceras exempelvis av C. perfringens, B. cereus och C. difficile, samt Shigella spp. och EHEC. &raquo; Enterotoxiner verkar som superantigen, och ger cytokinfrisättning, med ökande elektrolytutsöndring och peristaltik som följd. Enterotoxiner produceras exempelvis av S. aureus och B. cereus. &raquo; Inflammatorisk enterit orsakas av bakterieinvasion av celler, exempelvis genom bindning till cellreceptorer och följande upptag, samt genom att injicera egna receptorer. Exempel på bakterier som orsakar inflammatorisk enterit är Salmonella, Campylobacter, samt Shigella och EHEC. bakteriologi Beskriv Clostridium spp. översikligt. Clostridium är normalt sett: &raquo; Gram<sup>+</sup> &raquo; Anaeroba &raquo; Sporbildande kliniska diagnoser Vad utgår man från för komposition vid HIV-behandling? Normalt sett behandlar man med två olika nukleosidanaloger, och en icke-nukleosid hämmare av RT. Vid risk för dålig adherence ersätts den icke-nukleosida RT-hämmaren med en proteashämmare för att förhindra resistansbildning. tentor Hur verkar sulfonureider i betacellerna för att öka insulinfrisättningen? (1p) Sulfonureider verkar genom att binda sulfonylureareceptorer (subenhet) på K<sub>ATP</sub>-kanaler i betaceller. Detta blockerar kanalen, och leder till en depolarisation när K<sup>+</sup> inte kan strömma ut ur cellen som vanligt. Depolarisationen ger en insulin-frisättning. tentor Tre sjukdomar som orsakas av Staphylococcus aureus är direkt relaterade till bildning av respektive toxin. Vilka är dessa tre toxiner? (3p) &raquo; Enterotoxiner orsakar matförgiftning. &raquo; Scalded skin syndrome orsakas av exfoliatin, som lyserar desmosomer i epidermis och gör att epidermis lossnar. &raquo; Toxic shock syndrome orsakas av TSST-1, som är ett superantigen. klinisk virologi Hur fungerar PCR? Beskriv i detalj. Vad kan vara viktigt att veta? PCR fungerar så att: 1. DNA extraheras från ett prov. 2. Specifik primer, nukleotider och DNA-polymeras tillsätts. 3. Provet upphettas till 95&deg; för att denaturera (= sära på) DNA. 4. Provet kyls till 50&deg;, vilket är då primers binder till DNA:t. 5. Provet upphettas till 70:72&deg;, då DNA replikeras bäst. Steg 2:5 upprepas i 35 cykler om 2-3 min vardera. Provet elektroforeras sedan, och mönstret avläses. Observera att PCR kan användas för att visa på flera olika organismer, men då måste flera primers tillsättas. tentor Hur kan diarrésymtom uppkomma pga infektion? Ange fysiologiska och patologiska fenomen som kan ligga bakom. Observera att frågan inte gäller enstaka mikroorganismer, utan patologiska principer. (2p) <i>Diarré kan bero på:</i> &raquo; minskad absorption i tunntarmen &raquo; minskad vätskeabsorption i colon &raquo; vätskeläckage pga. inflammation i tarmen &raquo; ökad peristalktik, vilket gör att tiden inte räcker till för att absorbera effektivt &raquo; ökad sekretion i tunntarmen &raquo; överdrivet vätskeintag bakteriologi Ge några exempel på transienta bakteriemier. &raquo; Vid förlossning &raquo; Vid tandborstning &raquo; Vid tuggummituggande. kliniska diagnoser Vilka är de viktigaste orsakerna till sinuiter och otiter? &raquo; Virus &raquo; S. pneumoniae (vanligaste bakteriella orsaken hos barn) &raquo; H. influenzae &raquo; M. catharralis bakteriologi Vad kännetecknar streptokocker? &raquo; Streptokocker är Gram<sup>+</sup> &raquo; Streptokocker är anaeroba &raquo; Streptokocker är svårodlade &raquo; Streptokocker är katalas<sup>-</sup> &raquo; Streptokocker samlas i rader, eller två och två. bakteriologi Hur skiljer sig stafylokocker och streptokocker åt när det gäller spridningsväg? Stafylokocker tål uttorkning mycket bra, och kan därför finnas kvar på ytor väldigt länge, och under svåra förhållanden. Streptokocker klarar ej uttorkning kliniska diagnoser Beskriv vilka som kan ta emot vilka erytrocyttyper. AB-positiva kan ta emot blod från alla. A-positiva och B-positiva kan ta emot blod från sina egna samt personer med 0-typ. Har man 0-antigen kan man endast ta emot blod från andra med 0-typ. tentor a) Ett magsjukevirus är känt för att inte ge någon långvarig immunitet och man kan alltså insjukna flera gånger samma säsong, vilket virus gäller detta? (1p) b) Ett annat magsjukevirus ger bra immunitet, ett faktum som har utnyttjats för att utveckla ett vaccin. Vilket virus gäller detta? Vad heter vaccinet och vilken patientgrupp har mest nytta av det (barn, ungdomar, vuxna)? (2p) a) Calicivirus går att insjukna i flera gånger samma år. b) Rotavirus går bra att vaccinera mot, och ges till barn <2 åå tentor Vilken funktion har slime? Var och när bildas det? (2p) Slime bildas exempelvis av koagulasnegativa stafylokocker, och försvårar för antikroppar och antibiotika att nå bakterien. klinisk bakteriologi Bärarskap av GAS är vanligt, men hur vanligt? 10% av vuxna är bärare, medan 30% av barn är det. tentor Vilken är den vanligaste barntumören i Afrika och med vilka två mikrober är den associerad? Vilken celltyp drabbas av tumörvandling? (2p) Burkitts lymfom är den vanligaste barntumören i Afrika, antagligen för att den är associerad med Plasmodium falciparum. Även Epstein-Barr virus är associerat med denna sjukdom som drabbar (B)-lymfocyter tentor Nämn två farmaka som påverkar prognos (dvs ger ökat överlevnad) vid hjärtsvikt? (2p) <i>Preparat som används (terapeutiskt, ej symtomatiskt) vid hjärtsvikt är bland annat:</i> &raquo; ACE-hämmare, ex. enalapril &raquo; Aldosteron receptor-antagonister, ex spironolakton &raquo; Angiotensin II (AT<sub>1</sub>)receptor-antagonister, ex. losartan &raquo; &beta;-blockare, ex. metroprolol (&beta;<sub>1</sub>-selektiv) tentor Vilken typ av muskelrelaxantia kan reverseras och med vilken farmakologisk princip? (2p) Icke-depolariserande muskelrelaxantia kan reverseras med ACh-esterashämmare. tentor Nämn en viktig grupp av ämnen som ingår i de barriärer som först förhindrar tex olika patogena bakterier från att invadera vår kropp. Varför och på vilket sätt är dessa ämnen viktiga och vad stimulerar dess bildning? (3p) Antimikrobiella peptider bildas av epitel och granulocyter i hud och slemhinnor, som ett svar på stimulering av toll-lika receptorer. tentor På vilka sätt kan virus ta sig in i nervsystemet? Ange 3 sätt och ge exempel på virusfamiljer för vart och ett. (3p) <i>Virus kan ta sig in i nervsystemet på följande sätt:</i> &raquo; genom retrograd rörelse inuti perifera nerver till CNS. Retrograd rörelse används exempelvis av Herpesviridae, rabies-, och poliovirus. &raquo; genom infektion av endotelceller i BBB, och därigenom passage över barriären. Polio- och TBE-virus är exempel på virus som infekterar endotelceller i BBB. &raquo; genom penetration av blod-CSF barriären &raquo; genom penetration av plexus choroideus. Mumps- och TBE-virus är exempel på virus som penetrerar plexus choroideus. tentor Hur är förhållandet mellan infektion och sjukdom (kliniska symtom) vid poliovirusinfektion respektive mässling? (2p) Poliovirus ger endast symtom i 10% av fallen, medan mässling ger symtom i 100% av fallen. Polio ger dock poliopares i 0,1% av fallen, liksom mässling ger encefalit i 0,1% av fallen. tentor Vad är septisk chock, kliniskt och immunologiskt? (3p) Septisk chock är ett livsfarligt blodtrycksfall som orsakas av en massiv frisättning av proinflammatoriska cytokiner (ffa TNF, IL-1 och IL-6). Cytokinstormen ger kärldilatation, med blodtrycksfall och organsvikt som följd. Ger en kall, blek patient med svettig hud. Septisk chock orsakas vanligen av bakteriella superantigen, vilka aktiverar MHC-II och TCR-receptorer oavsett receptoraffinitet, och ger massiv T-cellsaktivering, vilket leder till cytokinstormen. Upp till 20% aktiverade T-celler har rapporterats. tentor a) Vilka är de tre vanligaste virusen som orsakar gastroenterit och vilken metod används för att diagnosticera dessa virus? (3p) b) Beskriv en fördel resp en nackdel med respektive metod (2p) a) Calicivirus, Rotavirus och Adenovirus är de vanligaste virus som ger gastroenteri Calicivirus påvisas med omvänt transkriptas-PCR, Rota- och Adeno-virus påvisas med antigenpåvisning (snabbtest). b) RT-PCR är specifikt och känsligt, men tar tid och är dyrt. Snabbtesten är snabba och billiga, men ospecifika och okänsliga. kliniska diagnoser Beskriv i detalj hur blod testas för AB0-gruppering. Hur avläses det? Blod tas och blandas med en saltlösning, till 3-5% blodinnehåll. Provlösning med antikroppar mot A, B, Rh-D tillsätts till varsin flaska, samt saltlösning i en kontroll. Blodlösningen sätts till provrören, som centrifugeras i 30s. Därefter noteras om ett stort, flera små, eller inget aggluttinat bildats. Har aggluttinat bildats är testet positivt för antigen, vilket innebär att man har den blodgruppen. farmaka Nämn minst tre biverkningar vid överdosering av lokalanestetika. Vid överdosering av lokalanestetika kan följande biverkningar förekomma: &raquo; berusningskänsla &raquo; hyperkapni &raquo; muskelryckningar &raquo; svårt att artikulera &raquo; syrebrist &raquo; tinnitus farmaka Hur påverkas användningen av lokalanestetika av pH i kroppen? Ge exempel på situationer som ger problem, samt hur man kan lösa det. Lokalanestetika är basiskt, och aktivt i sin protoniserade form. Dock måste läkemedlet vara i sin oprotoniserade form för att diffundera över plasmamembranet, då det verkar från insidan nervcellen. Vid applicering i område med lågt pH blir läkemedlet joniserat innan det passerat plasmamembranet, och kan då inte verka. Detta sker exempelvis vid sårinfektioner, men kan motverkas genom att man tillsätter bikarbonat till läkemedlet. tentor Staphylococcus aureus har på sin yta ett flertal olika proteiner med förmåga att binda till plasma och vävnadsproteiner såsom fibrinogen, vitronektin och kollagen. Nämn tre olika sätt som dessa ytlokaliserade proteiner påverkar bakteriens förmåga att orsaka infektion (2p) <i>S. aureus ytlokaliserade virulensfaktorer:</i> &raquo; binder kroppsegna proteiner och gör att bakterien blir mindre immunogen &raquo; förmedlar adhesion till skadade och friska vävnader. &raquo; försvårar fagocytos samt komplementbindning &raquo; gör att bakterien kan binda plasmaproteiner kliniska diagnoser Var går gränsen mellan ytliga och djupa infektioner? Infektioner i epidermis är ytliga, de under epidermis är djupa. tentor Flera bakterier som orsakar meningit producerar en polysackaridkapsel. Namnge tre sådana bakterier och förklara hur man har använt denna kunskapen i profylaktiskt syfte. (3p) <i>Följande bakterier som orsakar meningit har en polysackaridkapsel:</i> &raquo; Neisseria meningitidis &raquo; E. coli K1 &raquo; Haemophilus influenzae &raquo; Streptococcus agalactiae (Grupp B strept.) &raquo; Streptococcus pneumoniae För att förhindra dessa bakterier att få fäste har man utvecklat vacciner mot kapseln, ofta med många olika serotyper (23 st. för S. pneumoniae tex.) vacciner Vilka vacciner erbjuds alla barn under ett års ålder? Alla barn <1 åå erbjuds vaccin mot: &raquo; Difteri, kikhosta och stelkramp. &raquo; H. influenzae typ b (Hib). &raquo; Pneumokocker. &raquo; Polio. bakteriologi Nämn minst 5 sjukdomar som är associerade med Streptococcus pyogenes. <i>Streptococcus pyogenes kan ge:</i> &raquo; Hudsjukdomar { &raquo; &raquo; Impetigo &raquo; &raquo; Erysipelas (rosfeber) som är en subkutan infektion. Underlättas av dålig cirkulation. } &raquo; Djupa infektioner { &raquo; &raquo; Cellulit - inflammation i bindväv i dermis och subcutis. &raquo; &raquo; Nektrotiserande fasciit } &raquo; Faryngit - pyogenes producerar toxin som kan orsaka scharlakansfeber &raquo; (Streptokock-orsakat Toxic Shock Syndrome) - mycket ovanligare, och mindre farligt än den stafylokock-orsakade &raquo; Akut glomerulonefrit, där basalmembranet i glomerulus skadas &raquo; Reumatisk feber vacciner Vad skiljer vacciner gjorda på levande försvagade respektive döda virus från varandra? Levande vacciner ger ofta ett bra skydd efter bara ett vaccinationstillfälle, och är billigare, men kan tyvärr inte ges till riskgrupper. Avdödade vacciner behöver adjuvans, samt ges flera gånger. Fördelen är att det kan ges till immunosupprimerade, gravida och små barn. kliniska diagnoser Vilka hjärnhinnor påverkas vid meningit? Meningit påverkar endast arachnoidea och pia mater. kliniska diagnoser Vad innebär hög URI, och vilka är dess symtom? Hög URI är detsamma som pyelonefrit. Vid pyelonefrit får man ofta feber, förhöjt CRP samt flanksmärta. kliniska diagnoser Beskriv symtombilden vid mononukleos. Vid mononukleos blir man &raquo; Trött/slut &raquo; Får långvarig feber (veckor) &raquo; Får svårt att tala (pga svullnaden) &raquo; Svullna tonsiller &raquo; Svullna lymfkörtlar tentor Beskriv hur injicerat lokalanestetika utövar sin effekt. (3p) Den oprotoniserade molekylen diffunderar över plasmamembranet, protoniseras på grund av lägre pH, och blockerar rent fysiskt spänningskänsliga Na<sup>+</sup>-kanaler inifrån. Dessutom verkar lokalanestetika ospecifikt på plasmamembranet. vacciner Ge exempel på minst två rekombinanta vacciner. Vaccinerna som används mot HepB och HPV är rekombinanta. farmaka Beskriv hur lokalanestetika ser ut, vilka huvdtyper som finns, och ge exempel på båda. Lokalanestetika består av en aromatisk del, som sitter ihop med en basisk sidokedja med antingen en ester- eller amidbindning. Esterbindning återfinns ex. hos kokain, och amidbindning hos lidokain och bupivakain. bakteriologi Nämn minst tre sjukdomar som associeras med koagulas-negativa stafylokocker. &raquo; Infektioner i samband med främmande kroppar &raquo; Neonatal septicemi &raquo; Peritonit &raquo; Urinvägsinfektion orsakade av saprophyticus hos fertila kvinnor tentor Bland plattmaskarna finns den en art som kan ge upphov till svåra skador. A) vilken är masken B) till vilken undergrupp hör den C) vilken organ är särskilt svårt drabbat Taenia solium är en cestod (bandmask), och drabbar framförallt hjärnan. tentor Beskriv HIV:s viruspartikel avseende a) struktur, nukleinsyrans karaktär, viktiga proteiner b) och dess replikation: hur virus tar sig in i cellen, vilka receptorer används, vilket sätt använder sig virus av för att komma in i cellen, vilka steg i replikationen är typiska för retrovirus, hur mognar virus. Rita gärna. (4p) a) HIV är ett kapslat, sfäriskt virus, med sitt genom som två kopior positivt strängat RNA. HIV bär med sig omvänt transkriptas som behövs för att omvandla RNA till DNA, samt integras som integrerar DNA i värdcellens genom. b) HIV tar sig in i T-celler genom att gp120 (som sitter på gp41) binder CD4 och en kemokin-koreceptor. Detta för viruset närmre plasmamembranet, vilket gör att gp41 kan lägga sig mellan membranerna och underlätta fusion. Efter fusion omvandlas RNA till DNA genom omvänt transkriptas. Här sker en stor del av den genetiska förändringen, eftersom omvänt transkriptas ger många fel. Virusets cDNA integreras i värdgenomet med integras. Sedan följer sedvanlig syntes av virionens komponenter, assembly och virionens avknoppning från plasmamembranet. tentor Vilka vad/vilka komponenter som finns i följande vacciner. Ange också vilket av dessa vacciner som har mest biverkningar. a) pneumokockvaccin för äldre b) pneumokockvaccin för små barn c) koleravaccin d) difterivaccin e) Haemophilus influenzae vaccin f) tuberkulosvaccin (BCG) (4p) a) kapselsubstans b) konjugerad kapselsubstans c) (B)subunit toxin (toxoid) + hela döda celler d) toxoid (försvagat toxin) e) konjugerad kapselsubstans f) attenuerade bakterier De levande bakterierna (f) ger klart mer biverkningar än de icke levande vaccinerna. tentor Giardia lamblia infektioner är relativt vanliga i Sverige. Hur sprids denna parasit här? (1p) Giardia lamblia sprids i Sverige framförallt genom dricksvatten kontaminerat med cystor. tentor Varför skall man alltid i akutskedet kombinera behandling med heparin och warfarin vid en djup ventrombos/lungemboli? (2p) Eftersom warfarin endast påverkar syntesen av nya koagulationsfaktorer dröjer det 5-6 dagar innan man uppnår full effekt. Under dennna tid får patienten även äta heparin, som har effekt direkt. När ett lämpligt PK (proteinkomplex)-värde uppnåtts sätts heparinet ut, eftersom warfarin har nått sin fulla verkan. bakteriologi Vilka två huvudgrupper delas streptokocker in i? Beskriv grupperna. Streptokocker delas in i &alpha;- (partiell) och &beta;-hemolytiska (fullständig). <i>&alpha;-hemolytiska:</i> Pneumoniae - vår vanligaste orsak till pneumoni (framförallt hos äldre) Mutans - den vanligaste orsaken till karies samt Mitis & Salivarius <i>&beta;-hemolytiska:</i> Pyogenes - vår absolut vanligaste streptokock Agalactiae som orsakar mastit med mjölkbrist, samt neonatala infektioner Dysgalactie som orsakar mastit med smärta tentor Ange verkningsmekanismerna som förklarar den kraftiga serumkolesterolsänkning man får vid kombinationsbehandling med kolestyramin (resin) och simvastatin. (3p) &raquo; Resiner binder gallsyror i tarmen, vilket gör att de inte återupptas utan åker ut med faeces. När det enterohepatiska kretsloppet bryts måste levern producera mer gallsalter, vilket kräver mer kolesterol. Detta leder i sin tur till en uppreglering av LDL-receptorer i levern, och ett ökat upptag av LDL från blodet, vilket sänker serum-LDL. &raquo; Statiner hämmar HMG-CoA reduktas, vilket gör att levern inte kan syntetisera kolesterol. Detta leder till ökat uttryck av LDL-receptorer, och sänkta plasmanivåer. Dessa behandlingar verkar synergistisk. tentor Jämför orthomyxovirusfamiljen och paramyxovirusfamiljen och ange på vilket sätt virus inom orthomyxovirusfamliljen och paramyxovirusfamiljen är lika respektive olika (minst 3 egenskaper vardera). (4p) <i>Likheter:</i> &raquo; Både orthomyxo- och paramyxovirus har negativt strängat RNA. &raquo; Både orthomyxo- och paramyxovirus har en helikal kapsidstruktur. &raquo; Både orthomyxo- och paramyxovirus har hölje. &raquo; Både orthomyxo- och paramyxovirus har med sig ett polymeras. &raquo; Både orthomyxo- och paramyxovirus kan orsaka allvarliga luftvägsinfektioner. <i>Olikheter</i> &raquo; Orthomyxovirus har till skillnad från paramyxovirus segmenterat genom. &raquo; Orthomyxovirus är ung. 100nm, medan paramyxovirus är ca. 300nm stora. &raquo; Orthomyxovirus äntrar cellen genom endocytos, medan paramyxovirus tar sig in genom fusion. &raquo; Paramyxovirus kan orsaka systemisk infektion, vilket inte orthomyxovirus kan. tentor Beskriv de tre typerna av s.k. anfallsprofylaktisk behandling vid angina (läkemedel som ska minska frekvens av angina-anfall) och deras respektive verkningsmekanismer (dvs. hur minskar de anfallsfrekvens)? (6 p) <i>Dessa profylaktiska behandlingar finns mot angina pectoris</i> &raquo; Långverkande nitrater som genom NO ger venös vasodilatation, vilket ger minskad preload, och minskat arbete samt syreförbrukning i hjärtat. &raquo; Betablockare ger lägre kronotropi och inotropi i hjärtat, vilket leder till minskat syrebehov. &raquo; Kalciumflödeshämmare ger minskad kronotropi och inotropi och/eller (beroende på selektivitet) vasodilatation av resistanskärl och därmed minskad afterload. Kalciumflödeshämmare kan alltså både sänka motståndet, och direkt minska hjärtats arbete. farmaka Nämn minst en oselektiv, och en selektiv betablockare. Oselektiva betablockare: propranolol, alprenolol &beta;<sub>1</sub>-selektiva blockare: metoprolol, atenolol tentor Vad betyder begreppet ”titerstegring” inom mikrobiologisk serologi? (1p) Titerstegring syftar på en ökande mängd antikroppar mellan två mättillfällen. farmaka Nämn minst fyra verkningsmekanismer för &beta;-blockerare? &beta;-blockare verkar genom att &raquo; hämma S-ANS centralt &raquo; hämma &beta;<sub>1</sub>-receptorer i SA-knutan, och ge minskad kronotropi &raquo; hämma &beta;<sub>1</sub>-receptorer i hjärtat, och ge minskad inotropi &raquo; hämma &beta;<sub>2</sub>-medierad presynaptisk facilitering av NA-frisättning. &raquo; ge snabbare desensitisering av baroreceptorer kliniska diagnoser Beskriv skillnaden mellan primära, sekundära och superinfektioner. En primärinfektion är en infektion på en normalt motståndskraftig plats; en sekundärinfektion är en infektion vid en plats med lägre motståndsförmåga; en superinfektion innebär att nya bakterier etablerar sig i ett infekterat sår. tentor Ange åtminstone en faktor som påverkar risken för spridning av HIV-smitta. (1p) <i>Risken att drabbas av HIV påverkas bla. av:</i> &raquo; närvaro av CCR5-mutation eller -deletion &raquo; om personen samtidigt har mycket virus i kroppen &raquo; om personen har en samtidig könssjukdom tentor Vilket virus, som orsakar diarré, orsakar störst morbiditet (sjuklighet) och mortalitet (död)? Beskriv sammansättning och replikation, samt patogenes. (3p) Rotavirus är ett reovirus, och har därmed dubbelsträngat RNA samt en dubbel ikosahedral kapsid. Den yttre kapsiden klyvs bort i tarmen av exempelvis trypsin, och ger en infektiös viruspartikel. Rotavirus tas upp av epitelceller i tarmen, och ger sämre mikrovilli, med försämrat vatten- och elektrolytupptag som följd. Rotavirus tar sig ut ur cellen genom lys. klinisk virologi Nämn tre sätt att direkt påvisa virus i ett prov. Beskriv kort. &raquo; Antikroppar märkta med ex. fluorescerande ämnen &raquo; PCR - sekvensering av nukleinsyror i provet kan påvisa virala gener &raquo; Virus odlas i celler, vilka sedan observeras bakteriologi Hur kan man lätt särskilja stafylokocker och streptokocker i laboratoriet. Stafylokocker bildar klumpar, och är katalas<sup>+</sup> Streptokocker bildar kedjor/par, och är katalas<sup>-</sup> bakteriologi Beskriv samt exemplifiera skillnaden mellan en resident och transient medlem av normalfloran. Residenta finns alltid där, som ex. E. coli. Transienta kan finnas säsongsvis, utan att man får symtom, ex. influensa-bakterier bakteriologi Nämn minst fyra sterila vätskerum/organ i kroppen. &raquo; Blod &raquo; CSF &raquo; Ledvätska &raquo; Urin samt våra inre organ tentor Antibiotika som påverkar bakteriens cellvägg. a. Vilka huvudgrupper finns det av såkallade betalaktamantibiotika? Varför kallas dessa antibiotika betalaktamer? b. Hur påverkar betalaktamantibiotika cellväggssyntesen? c. Vilken annan viktig grupp av antibiotika påverkar cellväggssyntesen? d. Varför kan inte cellväggsantibiotika användas för behandling av mykoplasma, Chlamydia och Chlamydophila? (4p) a) Penicilliner, cefalosporiner och karbapenemer har alla en betalaktamring, och är därför betalaktamer b) Betalaktamer binder penicillinbindande proteiner (PBP), vilket hämmar dessas förmåga att bilda kryssbroar mellan komponenterna i bakteriens peptidoglykanlager. c) Även glykopeptider som vancomycin påverkar syntesen av cellväggen d) Cellväggsantibiotika är inte effektivt mot Mycoplasma, Chlamydia och Chlamydophila eftersom dessa inte är i särskilt stort behov av sin peptidoglykanvägg (är obligat intracellulära). tentor Vad innehåller vaccinet mot pneumokocker för äldre? Varför skyddar det inte mot alla pneumokockinfektioner hos äldre? Varför skyddar det inte i alla åldrar? (4p) Vaccin mot pneumokocker för äldre innehåller kapselpolysackarider från 23 av 92 kända serotyper, och skyddar därmed för de vanligaste, men inte alla S. pneumoniae-infektioner. Barn <2 åå kan ej bilda immunologiskt minne mot polysackarider, utan behöver en form som är konjugerad till protein. tentor På vilket sätt kan både ett T-cells svar samt ett antikroppssvar vara till hjälp vid en virus infektion? (2p) CD8<sup>+</sup> T-celler dödar av virus-infekterade celler genom cytolys och förhindrar på så sätt replikation, medan IgG neutraliserar extracellulära virus och därmed förhindrar spridning. tentor Vilka virus kan a) smitta fostret intrauterint? Ge minst 3 exempel (1p) b) Vilka virus kan smitta genom amning? Ge minst 2 exempel. (1p) a) CMV, HIV, Rubellavirus och parvovirus kan smitta intrauterint b) CMV, HIV och HTLV-1 kan smitta genom amning tentor Vilka är receptorn och co-receptorerna för HIV? (2p) CD4 (1p), CXCR4 (0,5p), CCR5 (0,5p) farmaka Varför verkar lokalanestetika vanligtvis kärldilaterande? Orsaken till att lokalanestetika verkar kärldilaterande är lite oklart, men det beror troligtvis på: &raquo; Påverkan på membranpotentialer i glattmuskelceller &raquo; Blockad av sympaticus tentor Nämn tre orsaker till de ökade globala folkhälsoproblemen pga av tuberkulos. (2p) <i>Viktiga orsaker till ökad sjukdomsbörda i tuberkulos är:</i> &raquo; dubbelinfektion av HIV och tuberkulos &raquo; sämre/borttagna nationella kontrollprogram i exempelvis Östeuropa. &raquo; ökad antiobiotikaresistens (multiresistens [MDR] och extensivt resistenta [XDR]). &raquo; ökad migration tentor Hur kommer det sig att både vuxna och barn får flera, upprepade (virala) luftvägsinfektioner? (Ej samma fråga som den ovan) Ange tre olika skäl. (3p) <i>Anledningar till att vi får återkommande virala luftvägsinfektioner är ex.:</i> &raquo; att luftvägsinfektioner orsakas av en stor mängd olika virus &raquo; att luftvägsinfektioner inte ger så bra immunisering, i och med att de är lokala och ofta snabba. Dessutom har IgA kortare halveringstid än övriga antikroppar &raquo; att många virus har flera olika serotyper &raquo; att nya virus når oss från djur &raquo; att virus ständigt förändras genom antigenisk drift och i vissa fall även antigeniskt skift tentor Ange fullständigt namn på två medicinskt viktiga spirocheter och ange deras respektive huvudsakliga smittväg. (2p) <i>Viktiga spirocheter: </i> &raquo; Borrelia burgdorferi orsakar borrelios, och sprids via fästingar. &raquo; Treponema pallidum orsakar syfilis via sexuell kontakt. kliniska diagnoser Hur sker en förenlighetsprövning, hur sker testerna, och hur följs det upp? Förenlighetsprövningar utgår från BAS (Blodgrupps och AntikroppsScreening), där patientens AB0 och Rh-D status testas, samt det screenas för irreguljära erytrocytantikroppar. Screening för erytrocytantikroppar sker mha blod från selekterade, typade och långvariga donator. Patientens plasma tillsätts och ev. antikroppsbindning ger aggluttinatbildning. Vid matchande AB0 och negativt svar på antikroppsscreening lämnas blodet ut, men vid positivt antikroppstest måste varje enhet blod testas med IAT mot patienten. BAS-testet måste upprepas var 4:e dag, pga induktion av antikroppar när de stöter på ett antigen igen. kliniska diagnoser Vad finns det för problem med sputumprover, hur kan dessa kringgås, och vad finns det för alternativ? Problem: &raquo; Det kan vara svårt att prestera ett sputumprov för vissa patienter. &raquo; Ibland består provet av saliv istället för sputum. Detta kan kringgås genom att provet direktmikroskoperas och man avgör om det är saliv eller sputum, samt genom ett bronkoalveolärt lavage. klinisk virologi Vad skiljer euopeiska och amerikanska HepC-stammar åt? Varför är detta relevant? I USA dominerar hepatit C av typ 1, vilken endast kan botas i 40% av fallen. I Europa finns däremot typ 2, som botas i 70% av fallen. tentor Nämn två anledningar till varför man tillsätter vasokonstriktor (adrenalin) till lokal anestetika? (2p) <i>Adrenalin tillsätts till lokalanestetika för att:</i> &raquo; ge ökad duration &raquo; ge starkare blockad pga. högre koncentration &raquo; minska absorptionshastigheten &raquo; minska blödning &raquo; minska toxiciteten tentor Virusinfektioner under graviditet och förlossning kan orsaka svåra eller viktiga virusinfektioner hos barnet. a) Vilka virusinfektioner kan smitta fostret? b) Vad krävs för att virus ska komma över placenta? c) Vilka virusinfektioner är viktiga i samband med förlossningen? d) Vilka tester utförs/kan utföras på gravida kvinnor för att undersöka förekomsten av dessa infektioner? (4p) a) foster kan smittas av CMV, HIV, Rubellavirus, parvovirus, hepatit B, HSV och VZV b) virus kan endast komma över placenta genom infektion av celler, eller genom att föras över bundna till antikroppar c) CMV, HIV, HBV, HSV och VZV är viktiga vid förlossning d) mamman testas för immunitet mot rubella och varicella, samt för ytantigen från HBV. kliniska diagnoser Beskriv några vanliga symtom på pneumoni; hur diagnosticeras det? Kardinalsymtomen är: &raquo; Hosta &raquo; Feber Dessutom ger pneumoni allmänpåverkan i form av: &raquo; buksmärtor &raquo; ev. kräkningar/diarrér &raquo; förvirring hos äldre &raquo; huvudvärk &raquo; trötthet Pneumoni kan i senare stadier ses på lungröntgen som infiltrat. tentor Beskriv tre olika angreppspunkter som används farmakologiskt inom transplantationsmedicin för att specifikt hämma T- och/eller B-cells aktivering. (3 p) B- och T-cellsaktivering kan hämmas genom: &raquo; antikroppar mot CD3 delen av T-cells receptor &raquo; antikroppar mot IL-2 receptorn &raquo; komplexbindling av immunofillin (receptorer) i T-celler (cyklosporin ==> cyklofilin, takrolimus ==> FKBP) som hämmar calcineurin (fosfatas)-mediterad aktivering av NF-AT (transkriptionsfaktorer som ger mer IL-2) &raquo; hämmad guaninsyntes. T- och B-celler är beroende av ett specifikt enzym för guaninsyntes (inosinmonofosfatdehydrogenas), övriga celler kan producera guanin mha andra enzym. Leder till minskad DNA-syntes, minskad celldelning och hämmad proliferation. tentor Ange några prionsjukdomar hos människa (minst 2) och olika sätt för hur de kan förvärvas (minst 2). (2p) Creutzfeldt-Jacobs sjukdom och kuru är exempel på prionsjukdomar, som förvärvas genom att äta kontaminerat nötkött, respektive kannibalism. tentor Ge två exempel på principen bakom hur effekten av cytokiner kan hämmas med hjälp av biologiska läkemedel. (2 p) Cytokiner kan hämmas av biologiska läkemedel genom: &raquo; antikroppar mot cytokinen &raquo; antikroppar mot cytokinreceptorn &raquo; en cytokinreceptor-antagonist &raquo; en löslig receptor som binder upp cytokinen klinisk virologi Varför utvecklas resistans så snabbt mot icke-nukleosida RT-hämmare? Den snabba resistansutvecklingen beror på att icke-nukleosida RT-hämmare verkar på en mycket specifik site på omvänt transkriptas, och det krävs alltså inga stora mutationer för resistans. farmaka Hur verkar lokalanestetika? Till vad kan man använda exempelvis lidokain? Lokalanestetika verkar genom att blockera spänningskänsliga Na<sup>+</sup>-kanaler från insidan nervcellen. Lidokain används även mot arrytmier, systemiskt vid neuropatisk smärta, samt vid larynxkirurgi för att minska hostreflexen. farmaka Vilken betablockare använder vi vid hypertensiv kris? Hur verkar den? Vid hypertensiv kris används labetalol, som är aktiv i 3/4 isomerer. En isomer är en &beta;-blockare, en är en &beta;<sub>2</sub>-agonist, och en är en &alpha;<sub>1</sub>-antagonist. tentor En patient insjuknar i magsjuka och ringer dig som läkare på en vårdcentral. Pat har just kräkts hemma och önskar träffa en läkare. Vilket av följande alternativ rekommenderar du och varför? a) Komma in till vårdcentralen för provtagning b) Stanna hemma och vänta 1-2 dygn. Pat får höra av sig om ej bra inom 1-2 dygn. c) Åka in till akuten då du har fullt just denna dag. (2p) Patienten bör stanna hemma, eftersom de flesta magsjukor går över på 1-2 dgr, och de andra alternativen medför stor risk för att smitta andra. tentor Vad menas med så kallade konjugatvacciner? (1p) Konjugatvacciner är vacciner med proteiner kopplade till polysackariden man vill generera antikroppar mot. Konjugeringen behövs eftersom barn <2 åå inte får något immunsvar mot ensamma sockerarter. kliniska diagnoser Vad kan en felaktig transfusion ge för komplikationer? Inkompatibla blodgrupper kan ge hemolys, blodtrycksfall med chock, andnöd, samt disseminerad intravasal koagulation (DIC; överaktivering av koagulation leder till trombocytbrist). kliniska diagnoser Vad orsakar de flesta faryngotonsilliter? Faryngotonsilliter orsakas framförallt av virus, och då främst av adenovirus. tentor Vilket virus kan ge en svår fosterskada karaktäriserad av mikrokrani; mikroencefali; hepato-splenomegali och trombocytopen purpura (små röda utslag)? Finns vaccin mot detta virus, och i så fall är det ett ”levande” attenuerat eller ”avdödat” vaccin? Det finns inget vaccin mot Cytomegalovirus. tentor Vilka cancerformer finns det idag förebyggande vaccin mot? (2p) Cancerförebyggande vacciner finns mot HBV-orsakad levercancer, samt HPV-orsakad cervix-, vagina- och vulvacancer. tentor Till samma grupp parasiter som tex malariaparasiten hör också flera arter som kan orsaka magbesvär, bland annat diarré. a) Nämn två av dessa arter. b) Vilket är det vanligaste hjälpmedlet man använder för att diagnostisera dessa sjukdomar? (3p) a) Giardia lamblia, Entamoeba histolytica och Cryptosporidium parvum är alla malaria-liknande parasiter som kan orsaka diarré. b) Dessa identifieras genom mikroskopi. klinisk bakteriologi Beskriv hur bakteriefloran förändras i ett sår med tiden; ge exempel! Från början dominerar vanligtvis S. aureus/S. pyogenes. Efter 4v börjar anaeroba bakterier ta över, som till exempel Proteus spp., E. coli och Klebsiella spp. Denna process fortsätter. farmaka Hur verkar warfarin? Vad är viktigt att tänka på insättning? Warfarin konkurrerar ut vitamin K när det ska reduceras, vilket innebär att koagulationsfaktorer II, VII, IX samt X ej kan gamma-karboxyleras och därmed inte kan binda Ca<sup>2+</sup> bundet till fosfolipider på plasmamembraner. Vid insättning bör man tänka på att maximal effekt först nås efter 5-6 dagar, samt att warfarin påverkar produktionen av koagulationshämmarna Protein C och S innan koagulationsfaktorerna, vilket gör att den först ökar koagulationstendensen. kliniska diagnoser Vad definierar en kronisk meningit, och vilka bakterer orsakar sådana? Kroniska meningiter varar >4v och orsakas framförallt av dessa bakterier: &raquo; B. burgdorferi &raquo; T. pallidum &raquo; Mycobacterium tuberculosis kliniska diagnoser Hur kan man skilja på bakteriella och virala pneumonier symtomatiskt, samt med provtagning? Bakteriella pneumonier är absolut vanligast hos äldre barn och vuxna. Virala pneumonier syns framförallt hos spädbarn, då orsakat av RSV. Vid bakteriell pneumoni syns vanligen högre feber och CRP. För att skilja på dem båda kan man ta sputum-prov och direktmikroskopera + odla, samt köra PCR (för RSV, influensa <u>samt</u> Mycoplasma pneumoniae). Snabbtest finns även för urin (pneumokocker), samt nasofarynx (influensa, RSV). bakteriologi Vad är en MSCRAMM? En MSCRAMM är en adhesionmolekyl som finns i bakteriers cellväggar, och binder matrixproteiner. kliniska diagnoser Nämn minst fem olika infektioner i de övre luftvägarna. &raquo; Epiglottit &raquo; Faryngit &raquo; Faryngotonsillit &raquo; Otit &raquo; Peritonsillit &raquo; Rhinit &raquo; Sinuit tentor Förklara varför implantat-associerade infektioner med koagulasnegativa stafylokocker ofta är svårbehandlade med antibiotika (förutom att bakterierna kan vara antibiotikaresistenta). (1p) Koagulasnegativa stafylokocker (speciellt S. epidermidis) bildar ett mycket effektivt slime-lager som gör att antibiotika får svårare att penetrera. kliniska diagnoser Vilka är de tre kardinaltecknen på en viral faryngit? &raquo; Heshet &raquo; Hosta &raquo; Snuva bakteriologi Stafylokocker kan delas in i två huvudgrupper. Beskriv dessa, och ge några exempel på bakterier. Stafylokocker kan grovt delas in som koagulaspositiva och -negativa. Koagulas klyver fibrinogen till fibrin och ger koagulation. <i>Koagulas<sup>+</sup></i>: Aureus <i>Koagulas<sup>-</sup></i>: Epidermidis Capitis Haemolyticus Saprophyticus klinisk virologi Vad definieras titer som? Titer är den största spädning som fortfarande ger ett positivt resultat. Kan även redovisas inverterat. tentor Protozoer, maskar och svampar kan infektera immunosupprimerade. Vilka infektioner är vanliga vid a) transplantation b) när i transplantationsförloppet ser man vanligtvis dessa infektioner c) glucortikoidbehandling, strålning och cytostatika d) vilken protozo är vanlig hos patienter med hairy-cell leukemi (4p) a) Vid transplantation är infektion med Aspergillus fumigatus (mögel), Toxoplasma gondii (protozoo), Pneumocystis spp. (jäst) vanligt efter några veckor. c) Vid immunosupprimerande behandling är Aspergillus fumigatus och Candida albicans (jäst) vanliga orsaker till infektion d) Infektion med Toxoplasma gondii är vanlig hos patienter med hairy-cell leukemi. bakteriologi Vilka tre sjukdomar förknippas främst med toxiner från Staphylococcus Aureus? Beskriv dessa översiktligt. &raquo; Matförgiftningar med kort inkubationstid (0,5:3h) &raquo; Scalded Skin Syndrome - toxiner som är serinproteaser spjälkar desmosomer som håller fast epidermis &raquo; Toxic Shock Syndrome - TSST-1 som är ett superantigen, skapar cytokinstormar tentor Ange vilka typer av bronkdilaterande läkemedel som finns att tillgå vid behandling av astma? Ange hur de verkar samt ge ett exempel på respektive läkemedelstyp. (6p) &raquo; &beta;<sub>2</sub>-agonisterar stimulerar &beta;<sub>2</sub>-receptorer på glatt muskulatur i luftvägarna, vilket ger ökade cAMP-nivåer, och muskelrelaxation. Dessutom finns det &beta;<sub>2</sub>-receptorer i kolinerga ganglion, vilka inhiberar ACh-frisättning. Minskad kolinerg aktivitet leder även det till dilation av luftrören. Exempel på &beta;<sub>2</sub>-agonister är salmeterol (långverkande) och salbutamol (kortverkande). &raquo; Antileukotriener är cysLT1-receptorantagonister, eller LT-synteshämmare, och minskar den leukotrienmedierade tonusökningen. Exempel på antileukotriener är montelukast. &raquo; Antikolinergika (oselektiva muskarinreceptor antagonister) verkar via blockad av M<sub>1</sub>- och M<sub>3</sub>-receptorer. M<sub>1</sub>-receptorer finns i kolinerga ganglion och stimulerar normalt sett kolinerg transmission (viktig ffa vid irritantutlöst astma). M<sub>3</sub>-receptorer finns på glatt muskulatur och i körtlar, och blockad av dessa ger bronkrelaxation och mindre slemproduktion. M<sub>2</sub>-receptorer sitter på kolinerga nervändar och ger normalt feed back-hämning av ACh-frisättningen. Anledningen till att antikolinergika inte ger ökad ACh-signalering är att M<sub>1</sub>- och M<sub>3</sub>-receptorer hämmas mer långvarigt än M<sub>2</sub>-receptorer. Exempel på antikolinergika är tiotropium (långverkande) och ipratropium (kortverkande). &raquo; Xantiner hämmar fosfodiesteras och leder till högre cAMP-nivåer i glatt muskulatur, vilket ger relaxation. Exempel på xantiner är teofyllin. tentor Varför får barn fler luftvägsinfektioner än vuxna? Ange två skäl. (1p) Barn får fler luftvägsinfektioner eftersom deras immunförsvar är naivt och de umgås så tätt på förskolan. tentor För att testa om ett prov, tex luftvägssekret, innehåller ett bestämt virus brukar man inte använda odling eller mikroskopi. Istället används riktade test som påvisar några av virusets beståndsdelar. Vilka är de två huvudprinciper som används och vad påvisar de? (2p) Riktade tester är exempelvis antigenpåvisning (närvaro av virusproteiner), samt nukleinsyrapåvisning (PCR; närvaro av virusets arvsmassa). tentor Du är på en trägårdsfest i Sollentuna i gassande sommarsol, och ute står en mångsidig buffé med lockande tallrikar. Där finns importerade ostar, hemmalagad konserv med fisk och grönsaker, kycklingsallad och biff med bearnaisesås gjord på råa ägg. a) Som medicinare kan Du dock inte låta bli att tänka på möjliga bakteriesmittor som kunde finnas i dessa rätter. Nämn tre exempel på rätt och tarmbakterie Du kommer att tänka på. b) Två dagar senare ringer värdinnan Dig och frågar hur Du mår; flera av gästerna har blivit sjuka med feber, magont och slemmig diarré. En del känner även av illamående. Kan detta vara tecken på en bakterie-infektion som kanske spreds från buffén? I så fall vilken/vilka bakterie(r) kan Du tänka Dig som orsak? (4p) a) Konserv ==> Clostridium botulinum Importerade ostar ==> Listeria monocytogenes Kyclingsalland ==> Campylobacter jejuni alt. Salmonella Bearnaisesås ==> Salmonella från äggen b) Feber, magont och slemmig diarré orsakas varken av C. botulinum eller L. monocytogenes, varför det antagligen är C. jejuni eller Salmonella. tentor HPV typerna 16/18 klassas som maligna och HPV-typerna 6/11 som benigna. Vilka sjukdomar orsakar de olika virusen ? (2p) HPV serovar 16 och 18 orsakar cellförändringar i cervix, cervix-, anal-, vaginal-, vulva-, penis- och tonsillcancer. HPV serovar 6 och 11 orsakar kondylom tentor Ett bra vaccin skall bl a ge en god "adjuvanseffekt". Vad betyder detta? (1p) En förhöjd förmåga hos vaccinet att bilda antikroppar. (Vaccinet resulterar i en aktivering av makrofager och dendritiska celler – vilket ofta krävs för att få en effektiv immunisering med produktion av minnesceller.) tentor <i>Koppla ihop följande herpesvirus med varsin CNS-relaterad sjukdom:</i> HSV 1 HSV 2 CMV EBV VZV lymfom encefalit retinit zoster ophtalmicus meningit CMV ==> retinit EBV ==> lymfom HSV1 ==> encefalit HSV2 ==> meningit VZV ==> zoster opthalmicus klinisk bakteriologi Vilka är vära vanligaste bakterier i hudens normalflora? Vad mer är värt att veta om normalfloran? Hudens normalflora varierar väldigt med både plats på kroppen och mellan individer; dessutom varierar den med tiden. Vanliga är dock: &raquo; Koagulas<sub>-</sub> stafylokocker &raquo; Corynebakterier &raquo; Propionebakterier kliniska diagnoser Hur kommer det sig att barn med "fel" blodgrupp inte skadas av mammans antikroppar under fostertiden? Barnets AB0-antigen är inte färdigutvecklade, och antikroppar mot A/B kan neutraliseras av andra celler i kroppen som uttrycker dessa antigen. Dessutom är antikroppar mot AB0 framförallt IgM, vilka inte kan placera placenta. tentor Ange tre olika sätt som kan man få en prionsjukdom på. (2p) <i>Sätt att få prionsjukdomar:</i> &raquo; genom att äta kontaminerad mat (ex. galna kosjukan) &raquo; kannibalism &raquo; smitta inom sjukvården; ex. kontaminerade instrument vid neurokirurgi. Prioner är mycket svåra att bli av med. &raquo; spontan mutation som ger större risk för felveckning &raquo; ärftlighet ger högre risk för felveckning tentor Hur verkar viktreduktionsmedlet orlistat? (2p) Orlistat verkar genom att hämma GI-lipaser, vilket gör att triglycerider inte spjälkas, och därmed tas upp i mindre utsträckning. tentor Infektionspatogenesen för olika arter av Gram-negativa mag/tarm bakterier är varierande, men å andra sidan påminner patogenesmekanismerna i vissa fall om varandra ganska mycket. Para ihop nedan listade bakterier, och beskriv med en eller två meningar vad som enar bakterierna när det gäller förmågan att orsaka symptom. Shigella dysenteriae Vibrio cholerae Salmonella enterica serovar Typhimurium Enterotoxigen Escherichia coli (ETEC) Shigella och Salmonella invaderar tarmmukosan, och ger inflammation. V. cholerae och ETEC adhererar till epitelceller med fimbrier och har enterotoxiner som höjer cAMP, vilket ger ökad sekretion. tentor För att med säkerhet ställa diagnosen akut hepatit B virus infektion bör du ta ett blodprov och MINST begära testning av två markörer, vilka? (2p) Blodprovet bör testas för HBsAg (ytantigen på HBV) samt IgM mot nukleokapsiden (anti-HBc). kliniska diagnoser Ge två exempel på differentialdiagnoser till mononukleos. Både Cytomegalovirus och akut HIV kan ge liknande symtom. tentor Ange åtminstone två skäl varför immunsystemet har svårt att eliminera HIV ur kroppen. (2p) <i>HIV är svårt att eliminera pga.:</i> &raquo; att en hög mutationshastighet gör det lättare att undankomma immunförsvaret &raquo; att virusets genom integreras i värdcellens, och kan vara latent &raquo; att det infekterar immunsystemet klinisk bakteriologi Vad kan vara viktigt att veta om snabbtesten för S. pyogenes? Snabbtesten: &raquo; verkar via extraktion av antigen, och immunoassay. &raquo; har hög specificitet >90% &raquo; men låg sensitivitet >70% &raquo; riskerar missa bärare (ex. familjemedlemmar som ger en person upprepad sjukdom) klinisk virologi Hur verkar farmaka som används mot HIV? Vilka huvudkategorier finns? HIV-läkemedel verkar: &raquo; Vid inträdet i cellen &raquo; Genom att hämma det omvända transkriptaset; både nukleosidanaloger och icke-nukleosidanaloger &raquo; Genom att hämma integraset. &raquo; Vid utträdet ur cellen: proteashämmare bakteriologi Vad kännetecknar stafylokocker? &raquo; Stafylokocker är Gram<sup>+</sup> &raquo; Stafylokocker är fakultivt anaeroba &raquo; Stafylokocker är 1&micro;m i diameter &raquo; Stafylokocker är katalas<sup>+</sup> &raquo; Stafylokocker är ej motila &raquo; Stafylokocker samlas i form av druvklasar. tentor a) Vilken virusfamilj är den vanligaste orsaken till övre luftvägsinfektioner? b) Hur kommer det sig att man kan få om dessa infektioner så många gånger under en livstid? a) Rhinovirus (ett Picornavirus) är den vanligaste orsaken till övre luftvägsinfektioner. b) Eftersom Rhinovirus har så många serotyper, samt orsakar infektion i en region där det endast finns IgA blir immuniteten mer kortlivad (IgA-immunitet försvinner fortare). Dessutom ger lokala infektioner sämre immunitet än systemiska. tentor Varför har vi inte lyckats eliminera polio med alla massvaccineringar, när vi lyckades utrota smittkoppor? Ange egenskaper hos virus, hos människor och i miljön, som influerar utgången. (3p) <i>Smittkoppor var lättare att eliminera än polio är eftersom:</i> &raquo; polio kan överleva riktigt länge i vatten &raquo; smittkoppor ger synliga symtom i alla fall, till skillnad från 0,1% som får poliopares. Detta gör smittspårning mycket enklare. &raquo; smittkoppor var farligare, vilket gav bättre uppslutning &raquo; vaccination mot smittkoppor kräver endast en dos, mot polio krävs tre doser farmaka Nämn minst fyra farmakologiska principer för att sänka blodtryck. Principer för att sänka BT: &raquo; Dilatera resistanskärl &raquo; Hämma angiotensin II &raquo; Hämma S-ANS &raquo; Minska blodvolymen kliniska diagnoser Vad gäller för behandling vid otit? Hur kan man undersöka vidare? Endast barn under ett år får antibiotika-behandling vid ensidig otit. Nasofarynx-odlingar kan ge en fingervisning om vad som finns i örat, men bra prover får man nästan bara om trumhinnan spricker och sekret rinner ut. tentor Nämn två exempel på tillfällen då kroppens metabolism, inklusive upptag och utsöndring, av ett antibiotikum kan vara avgörande för dess användning vid en viss sjukdom. (2p) <i>Kroppens metabolism av antibiotika är framförallt relevant:</i> &raquo; vid peroral administration är det viktigt att veta om den tål magen låga pH &raquo; vid urinvägsinfektion, då det är viktigt att veta om antibiotikan utsöndras aktivt i urinen &raquo; vid tarminfektion är det viktigt att veta om antibiotika utsöndras aktivt i tarm eller galla &raquo; vid tarminfektion är det viktigt att veta om antibiotikan inte absorberas, vilket ger en mer lokal effekt kliniska diagnoser Varför får kvinnor urinvägsinfektioner i större utsträckning än män? Kvinnors högre incidens i URI beror på: &raquo; att kvinnors urethra är kortare &raquo; att det är kortare mellan analöppningen och urethra &raquo; att S. saprophyticus ej drabbar män. tentor När en bakteriell infektion är etablerad i kroppen, tex i ett sår, vilken är då den relativa rollen mellan T-lymfocyter (mördarceller) och B-lymfocyter för att häva infektionen? (2p) CD8<sup>+</sup> T-celler påverkar i princip inte vid bakteriella infektioner, men de kan aktivera vissa leukocyter, vilket ger effektivare avdödning. B-celler är däremot mycket viktiga, då de producerar neutraliserande och opsoniserande antikroppar, som neutraliserar toxiner och dödar bakterier. tentor S. aureus har på sin yta ett protein med förmåga att binda till fibrinogen/fibrin. På vad sätt påverkar detta protein infektionsprocessen? Nämn två. (2p) Förmåga att binda fibrinogen och fibrin innebär att S. aureus kan adherera bättre till sårytor, och slippa spolas bort. Dessutom innebär det att S. aureus kan binda fibrinogen i blodbanan, vilket försvårar fagocytos. tentor Ange minst 3 olika smittvägar för olika hepatitvirus. Ange även namn på virus och virusfamiljen, samt viruspartikelns karaktäristika. (6p) Hepatit A-virus är ett picornavirus, och har alltså enkelt, positivt strängat RNA. Kapsiden är ikosahedral utan hölje. HAV smittar i princip bara fekooralt, men även mellan MSM. Hepatit B-virus är ett hepadnavirus, och har alltså ett delvis dubbelsträngat DNA-genom. Kapsiden är ikosahedral med ett hölje (HBsAg), och bär med sig omvänt transkriptas. HBV smittar via blod, samt sexuellt och vid förlossning. Hepatit C-virus är ett flavivirus, och har alltså enkelt, positivt strängat RNA. Kapsiden är ikosahedral med ett hölje. HCV smittar framförallt via blod, men även sexuellt. Hepatit D-virus saknar familj. HDV har ett cirkulärt, enkelt strängat RNA. HDV behöver HBsAg för att kunna sprida sig, och finns därför endast hos personer som har HBV. Hepatit E-virus har sin egen familj. HEV har enkelt, positivt strängat RNA. Kapsiden är ikosahedral utan hölje. HEV smittar fekooralt, drabbar akut och har en dödlighet på 1-2%. farmaka Hur metaboliseras olika sorters lokalanestetika? Estergruppen metaboliseras genom hydrolys, medan amidgruppen metaboliseras via CYP450-systemet. tentor Efter en genomgången infektion med S. aureus kan en patient inom kort tid återfå infektionen. Varför är man inte skyddad av antikroppar på samma sättt som efter vissa andra infektioner. (2p) Antikroppar bildas visserligen men inte mot de för infektionen viktiga strukturerna/funktionerna. Rätt svar är även att antikroppsnivån kan vara för låg. tentor Vad är skillnaden mellan högvirulenta influensavirus jämfört med "normala" influensavirus ur patogenetisk synpunkt? (2p) Normalt kan influensavirus bara replikeras hos luftvägarna hos oss, eftersom enzymer som kan spjälka hemagluttinin endast finns extracellulärt i luftvägarna. Högvirulenta influensastammar har ett modifierat hemagluttinin (mer basiska aminosyror) vilket gör att det kan spjälkas av furin, som finns i alla delar av kroppen. Hemagluttinin måste klyvas för att influensavirus ska kunna sprida sig, och därför kan högpatogena stammar replikera i fler vävnader än normala stammar. tentor Beskriv kortfattat verkningsmekanismen för loopdiuretika i njuren samt ange en kliniskt viktig extrarenal effekt av dessa läkemedel. (2 p) Loopdiuretika verkar på en Na<sup>+</sup>/K<sup>+</sup>/2Cl<sup>-</sup>-kotransportör i tjocka (uppåtgående) delen av Henles slynga. Loopdiuretika dilaterar dessutom venösa kapacitanskärl. kliniska diagnoser Beskriv skillnader mellan kontamination, kolonisation och infektion. &raquo; Kontamination innebär att det finns bakterier i ett sår, men att de inte växer. &raquo; Kolonisation innebär att det finns icke-patogena bakterier i ett sår, och att de växer. &raquo; Infektion innebär att patogena bakterier växer i ett sår. tentor Vilken bakterie orsakar kikhosta? Ange två virulensfaktorer hos denna bakterie. (3p) Kikhosta orsakas av Bordetella pertussis. En viktig virulensfaktor är pertussistoxinet, ett AB-toxin som binder fagocyter och respiratoriskt epitel, underlättar för andra adhesionsmolekyler, samt ökar cAMP och ger ökad sekretion av mucus. En relaterad virulensfaktor är filamentöst hemagglutinin, vars inbindning till respiratoriskt epitel underlättas av pertussistoxinet. tentor Olika arter av vissa tarmpatogena bakterier delar virulensstrategi för att orsaka symptom: Nämn ett sådant par, och beskriv med en eller två meningar de berörda virulensfaktorerna. <i>Dessa patogenpar delar sjukdomsstrategi:</i> Alt. 1 V. cholerae och ETEC. Toxin och adhesin. Alt. 2 Shigella och EIEC. Typ III sekretion för invasion Alt. 3 Shigella dysenteriae och EHEC. Shiga och shiga-likt toxin bakteriologi Nämn minst 5 olika sjukdomar som kan orsakas av Stafylococcus Aureus. Ge en kort beskrivning. &raquo; Hud- och sårinfektioner; S. Aureus är den vanligaste orsaken till dessa &raquo; Abscesser är vanliga då fibrinbildning ger en avskärming av infektionsplatsen &raquo; Septicemi &raquo; Endokardit - snabbt förlöpande &raquo; Osteomyelit - infektion i benmärgen &raquo; (Akut) septiskt artrit &raquo; Mastit i bröstkörtelvävnad &raquo; Opportunistiska pneumonier &raquo; Post-influensa pneumonier farmaka Varför ansamlas protonpumpshämmare i parietalceller? Eftersom PPI är svaga baser ansamlas de runt parietalcellerna pga. lägre pH. tentor Nämn tre egenskaper som skiljer ketamin från de övriga intravenösa narkosmedlen? (3 x 0,5 p=1,5p) <i>Ketamin:</i> &raquo; ger ej andningsdepression &raquo; ger ej sänkt blodtryck &raquo; har analgetisk effekt tentor Vilket typ av antikoagulantia är förstahandsval vid behandling av djup ventrombos hos gravida kvinnor? (1 p) Lågmolekylärt heparin eftersom det ej passerar placenta, eller hamnar i modermjölken. tentor Vad händer med plasmahalterna av kalcium (Ca2+) vid behandling med följande diuretika (2p) a) Loop-diuretika b) Tiazid-diuretika a) Loop-diuretika ger lägre plasma-kalcium b) Tiazid-diuretika ger högre kalciumnivåer tentor Ange kortfattat varför intravenöst givna loopdiuretika är användbart vid behandling av akut lungödem (2 p) Loopdiuretika dilaterar venösa kapacitanskärl, vilket gör att blod omfördelas från lungorna till de stora venerna. tentor Redogör för de kompensationsmekanismer som slås på vid hjärtsvikt med nedsatt kammarfunktion och sänkt hjärtminutvolym. Vilka läkemedel ger symtomlindring och minskad mortalitet genom att motverka dessa mekanismer? (6p) <i>Dessa kompensationsmekanismer slås på:</i> &raquo; Renin-angiotensin-aldosteron systemet ger minskad diures (aldosteron) samt högre kärltonus (angiotensin II). Detta leder till högre preload och afterload. &raquo; Sympatiska nervsystemet ger högre kärltonus (&alpha;-receptorer), ökad kronotropi samt inotropi (&beta;-receptorer), och aktiverar RAA-systemet (&beta;-receptorer). Alltså får man högre afterload, ett mer hårdarbetande hjärta, samt ett RAA-påslag. <i>Dessa läkemedel ger minskad mortalitet:</i> &raquo; ACE-hämmare &raquo; Aldosteronreceptor antagonister &raquo; Angiotensin II receptorantagonister &raquo; &beta;-blockare tentor Vilka typer av läkemedel kan användas för att reducera frekvens anginaanfall hos pat med stabil angina pectoris? (3 p) Långverkande nitrater, &beta;-blockare och kalciumflödes hämmare används preventivt mot angina pectoris. tentor I Sverige finns fyra olika grupper av lipidsänkande läkemedel registrerade. Vilka är dessa? (2p). Redogör för deras verkningsmekanismer (4p) &raquo; Fibrater stimulerar lipoproteinlipas, vilket gör att mer fettsyror lagras i vävnaderna, och VLDL-syntesen minskar i levern. &raquo; Nikotinsyra hämmar lipolys, vilket gör att levern får sämre tillgång på triglycerider, och därmed syntetiserar mindre VLDL. &raquo; Resiner binder till gallsalter i tarmen, vilket gör att det enterohepatiska kretsloppet bryts, och levern måste syntetisera mer kolesterol för att ersätta det som går ut med faeces. &raquo; Statiner hämmar HMG-CoA reduktas, vilket gör att levern inte längre kan göra eget kolesterol. Detta leder till en uppreglering av LDL-receptorer i levern, vilket ger lägre plasmanivåer. farmaka Beskriv hur behandlingen för astma varierar med svårighetsgraden. Steg 1: kortverkande &beta;<sub>2</sub>-receptor agonister vid behov. Steg 2: kortverkande &beta;<sub>2</sub>-receptor agonister vid behov + inhalationssteroider Steg 3: kortverkande &beta;<sub>2</sub>-receptor agonister vid behov + inhalationssteroider + långverkande &beta;<sub>2</sub>-receptor agonister Steg 4: kortverkande &beta;<sub>2</sub>-receptor agonister vid behov + inhalationssteroider i högre dos + långverkande &beta;<sub>2</sub>-receptor agonister + (leukotrienantagonist) Steg 5: kortverkande &beta;<sub>2</sub>-receptor agonister vid behov + inhalationssteroider i högre dos + långverkande &beta;<sub>2</sub>-receptor agonister + steroider peroralt/anti-IgE + (leukotrienantagonist) tentor Vad är exotoxin, endotoxin, resp. enterotoxin? Exotoxin: lösliga kemiska substanser som utsöndras av mikroorganismer. Förstör celler och/el deras metabolism. Endotoxin: finns naturligt i cellväggen hos patogena bakterier och utsöndras därför inte till skillnad från exotoxiner. Toxin frigörs fra. när bakterien lyseras och dör. Enterotoxin: protein toxin som frigörs av mikroorganismer lokalt i tarmen; orsakar sjukdom i tarmen. tentor a. Förklara skillnaden mellan en tarminfektion (livsmedelsburen smitta) och matförgiftning. b. Vilka bakterier orsakar ofta matförgiftning i Sverige (ange två olika)? a. En infektion innebär att bakterierna växer i tarmen och orsakar skada där medan matförgiftning innebär att man konsumerat ett i födan tidigare producerat gift. b. S. aureus, C. perfringens, B. cereus. tentor Hur fungerar anti-HIV-stoppmediciner, dvs vilka är respektive angreppspunkter i virusreplikationen? Ange minst fyra olika typer av anti-HIV-medel. Fusionshämmare, omvänt transkriptas-hämmare av typen nukleosidanaloger, omvänt transkriptas hämmare som inte är nukleosidanaloger, integrashämmare, proteashämmare tentor a) Hur många HIV-infekterade människor räknar man med att det finns i världen idag? b) Hur många HIV-smittade räknar vi med finns i Sverige? a) cirka 33 miljoner; b) cirka 6000 tentor 10 a. Vilket/vilka virus orsakar den/de mest allvarliga luftvägsinfektionen/erna hos barn? b. Vilken virusfamilj tillhör det/de? c. Vilken/vilka biologisk/a egenskap/er hos denna/dessa virusfamilj/er har en avgörande betydelse för virus spridning och immunitet? d, Vilket immunologiskt svar är därför särskilt viktigt vid just dessa infektioner? a. Antingen respiratoriskt syncytievirus (RSV) och/eller parainfluensavirus. b. De tillhör båda paramyxovirusfamiljen, c. Alla har ett fusionsprotein som har avgörande betydelse för hur virus tar sig in i celler, att virus kan smitta från cell till cell. d. Antikroppar mot fusionsproteinet är viktigt utöver neutralisernade antikroppar, då de kan förhindra cell till cellspridning, vilket inte de neutraliserande antikropparna kan. tentor a. Varför uppstod polio när hygienen blev bättre? b. Vad kallas sådana sjukdomar? c. Vilken relation finns mellan virusinfektion med poliovirus och sjukdomen polio? d. I vilka delar äv världen finns fortfarande sjukdomen polio? a. På grund av införandet av bättre hygien när man införde vattentoaletter inträffade infektionen i högre åldrar, där benägenheten att få sjukdomen polio var större. b. Dessa sjukdomar kallas för civilisationssjukdomar. c. Virusinfektionen som inträffar hos barn leder endast undantagsvis till sjukdomen polio. Sjukdomen drabbar omkring 1 på 1000 av de infekterade. d. Polio förekommer fortfarande i länder runtom Nigeria, pga utebliven vaccination av politiska skäl, i Egypten pga spridning av en vaccinvariant som reverterat, i Indien och Pakistan, där det förekommer endemiskt fortfarande inom vissa områden, där det visat sig svårt att nå ut med vaccination till alla. Ytterligare ett område är Tajikistan, där ett stort utbrott inträffat utan känd orsak (förelästes inte om, men står i WHO:s senaste rapport. Har någon nämnt det, så är det också rätt). tentor Mycobacterium tuberculosis och Streptococcus pneumoniae orsakar båda allvarlig sjukdom i lungorna. Förklara varför antibiotikabehandlingen av dessa tar så olika lång tid. Ange minst två olika skäl. (2) <i>TB och pneumokocker skiljer sig åt:</i> &raquo; genom att M. tuberculosis har en lipidrik och ovanligt tålig cellvägg &raquo; genom att M. tuberculosis växer intracellulärt, och pneumokocker extracellulärt &raquo; genom att pneumokocker har kortare generationstid (<60 min vs 24h) tentor Din patient, en pressfotograf, skall resa runt i två veckor i centrala Afrika. Mot vilka bakterier skulle du vilja rekommendera henne att vaccinera sig alt. kontrollera sitt immunstatus? Ange minst fyra olika. Vibrio cholerae/ETEC, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Salmonella typhi. tentor Neisseria gonorrhoeae och Chlamydia trachomatis orsakar båda viktiga sexuellt överförda sjukdomar (STD). Beskriv deras olika förökningssätt och hur detta påverkar deras behandling. Neissera gonnorhoeae förökar sig extracellulärt, medan Chlamydia trachomatis förökar sig intracellulärt, och är beroende av energi från värdcellen. Det krävs bakteriedödande antibiotika för att eliminera Chlamydia. Neisseria kan däremot utrotas med bakteriostatiska medel. tentor Ange minst 3 virus från olika familjer (anges), som kan ge upphov till cancer och vilka dessa är. Hepatit B virus från Hepadnavirusfamiljen och hepatit C virus som tillhör hapacivirus från flavivirusfamiljen kan ge upphov till primär levercancer; EBV kan orsaka flera olika cancerformer som Burkitt lymfom, nasofarynxcancer, lymfom; Herpesvirus typ 8 orsakar Kaposis sarkom; Papillomavirus typ 16 och 18 orsakar cervixcancer tentor Beskriv skillnaden mellan influensavirus typ A och typ B avseende benägenhet att orsaka pandemier och vad beror skillnaden på? Influensa av typ A är en zoonos, vilket möjliggör utväxling av helt främmande gensegment, vilket inte får samma betydelse vid influensa typ B infektion, som bara förekommer hos människor. tentor Vilken kemisk egenskap hos ett inhalationsanestetikum bestämmer a) medlets induktionstid (1p) b) medlets potens (1p) a) dess blodlöslighet alt. vattenlöslighet alt. hög blod/gaskvot b) dess fettlöslighet tentor Nämn minst två biverkningar vid behandling med ofraktionerad heparin/lågmolekylära hepariner (2 p) Dosberoende blödningar, särskild allvarlig är hjärnblödning Heparin inducerad trombocytopeni (HIT) Osteoporos tentor Varför förlorar man mycket kalium vid behandling med tiaziddiuretikas? (2p) Mer natrium kvar i samlingsrören leder till ökat Na/K utbyte där. Dessutom sköljs gradienten bort av den kraftiga diuresen. tentor Hur fungerar nitrater vid ischemisk hjärtsjukdom? (2p) Avger NO som vidgar ffa vener minskar därmed preload och hjärtabete. Vidgar även kollateraler och ökar därmed tillförsel av syre i myokardet. tentor Vilka två läkemedel används för att förebygga hjärtinfarkt hos patienter med angina pectoris? (2 p) Acetylsalicylsyra + statiner tentor Förklara hur glukokortikoider kan dämpa det medfödda immunsvaret, dvs, vad ligger bakom glukokortikoiders anti-inflammatoriska effekt? Ge exempel som eflekterar glukokortikoiders effekt på gen-, protein- och cellnivå. (6 p) &raquo; Glukortikoid binder sin receptor (GR), vilken nedreglerar transkription av proinflammatoriska molekyler, och ökar transkription för antiinflammatoriska. Dessutom binder den AP-1 och NF&kappa;B, vilka normalt ökar transkriptionen av proinflammatoriska molekyler. &raquo; Bland de molekyler vars syntes minskar finns proinflammatoriska TNF, IL-1/2/6/8 samt COX. Dessutom ökar syntesen av PLA<sub>2</sub>-hämmare, och neutraliserande receptorer för IL-1. &raquo; Nedregleras gör även adhesionsmolekyler vilket gör att det är svårare att rekrytera leukocyter från blodbanan till vävnad. Dessutom ger minskad IL-2 syntes sämre utmognad av T-celler. tentor Vad är det för skillnad mellan ofraktionerat heprin och lågmolekylärt heparin? (3 p) &raquo; Ofraktionerat heparin verkar snabbare än lågmolekylärt heparin &raquo; Ofraktionerat heparin har kortare halveringstid än LMWH (1h vs <4h) &raquo; UFH ges intravenöst, LMHW subkutant. &raquo; UFH hämmar trombin mer än LMHW gör. Båda hämmar dock faktor Xa. tentor Beskriv i stora drag ”behandlingstrappan” vid kronisk hjärtsvikt. Vilka läkemedel påverkar patienternas prognos (minskad sjuklighet/dödlighet), och vilka läkemedel används som sk symtomatisk behandling? (6 p) NYHA-skala: [1-6], >2 är symtomatiska 1>NYHA (alla): ACE-hämmare el. AT<sub>2</sub>-receptorantagonist 2>NYHA: &beta;-blockare, och eventuellt loopdiuretika 3>NYHA: Aldosteronreceptor antagonist Digoxin och loopdiuretika ger symtomlindring, övriga ökar överlevnaden. tentor Varför bör potensmedel som t.ex. sildenafil, ej ges i kombination med nitrat? (2p) Risk för blodtrycksfall och cirkulatorisk kollaps pga ackumulering av cGMP. Sildenafil (fosfodiesterashämmare) hämmar nedbrytning av cGMP, och nitrater stimulerar guanylatcyclas och produktion av cGMP. tentor Vilken är den vanligaste biverkan vid långtidsanvändning av NSAID preparat? (1 p) Vad är orsaken till denna biverkan? (3 p) och hur kan man kringgå problemet om man ändå vill kunna använda NSAID (1 p)? (totalt 5 p) GI-biverkningar vanligast t.ex. <b>gastrisk dyspepsi</b> (magsmärtor, obehag, illamående) sura uppstötningar, halsbränna, slemhinneblödningar. Detta orsakas eftersom produktionen av PGE<sub>2</sub> och PGI<sub>2</sub> minskar. Normalt ger dessa vasodilation, vilket ger mer mucusproduktion och minskad saltsyrebildning. Dessutom ger sura NSAID som ASA lokal irritation på slemhinnan. För att motverka dyspepsin kan prostaglandinanaloger, PPI och H<sub>2</sub>-antagonister ges. tentor Vilka farmakodynamiska egenskaper karaktäriserar ett modernt narkosmedel? (2 p) Snabbt anslag och kort duration. tentor Nämn två organ som får en initial hög koncentration av lokalanestetika (2 x 0,5 p) och varför (1 p)? Hjärna, hjärta, njure (0.5+0.5p) eftersom de tar emot högst hjärtminutvolym (1p) tentor Varför är man a) mindre mottaglig för en ny virusinfektion under akutfasen av en pågående b) mindre mottaglig för en ny bakteriell infektion i ett infekterat sår c) mer mottaglig för en bakteriell infektion under pågående antibiotikabehandling? a) interferonproduktion inducerad b) inflammationssvaret aktiverat c) normalfloran störd tentor Vissa antikroppsvar är T-cellsoberoende, exempelvis de som är riktade mot s k TI-2 antigen, som riktas mot höggradigt repeterade kolhydratstrukturer. Dessa svar är dåligt utvecklade hos barn, som ofta inte svarar bra på vaccinationer med subkomponentvacciner baserade på kolhydratstrukturen. Hur kan man lösa detta genom att modifiera vaccinet? Förklara också kortfattat varför detta kommer att lösa problemet? Man kopplar kolhydraten till ett protein (en ”carrier”) som kan framkalla ett Thjälpcellssvar. B-cellen tar genom sin antikropp som känner igen kolhydraten även upp proteinet, och kan i sina MHC klass II molekyler presentera peptider från detta för Thjälpcellen. Därmed har man förvandlat antigenet till ett T-cellsberoende, som fungerar bra även hos barn. tentor Beskriv två sätt på vilka naturliga mördarceller (NK-celler) kan skydda mot virusinfektioner. NK-celler dödar celler som saknar MHCI-molekyler (ex. på grund av virusinfektion). NK-celler dödar även celler virusinfekterade celler bundna av antikroppar (ADCC), samt producerar IFN-&gamma; och TNF, vilket aktiverar immunsystemet. tentor Nämn två celltyper som ingår i fördröjda överkänslighetsreaktioner och granulom. Makrofager och T-celler. tentor Namnge en av de tre viktigaste protozoerna som orsakar diarré hos människa. Beskriv dess livscykel. Vad kallas det sjukdomsframkallande respektive infektiösa stadiet? Giardia, Cryptosporidium and Entamoeba fungerar alla på samma sätt: infektion av cystformen, excystering i tunntarmen, differentiering till trophozoiter. Encystering i tjocktarmen och utsöndring som cystor. Cystorna är infektioösa och trophozoiterna sjukdomsframkallande. tentor Hur diagnosticeras vanligen tarminfektioner orsakade av protozoer och maskar? (1p) Mikroskopisk undersökning av fecesprov, vanligen efter koncentrering av provet. tentor Cirkulerande antikroppar har mycket liten skyddande effekt mot tuberkulos respektive kolera. Förklara varför. (2p) Tuberkulos växer intracellulärt och nås därmed ej av antikropparna, medan V. cholerae växer i tarmen och därför inte nås av antikroppar. tentor Beskriv kortfattat patogenesen vid Clostridium-difficile-orsakad diarré. (3p) C. difficile orsakar diarré och pseudomembranös kolit i samband med antibiotikabehandling. Bredspektrumantibiotika kan störa den normala tjocktarmsfloran varvid C. difficile, som kan finnas i lågt antal i normala tarmfloran, kan tillväxa och producera toxiner. Symptomen diarré och pseudomembraner på tjocktarmen orsakas av två samverkande (glukosyltransferas) toxiner, kallade A och B. Kan behandlas med metronidazol eller vancomycin, men återfall är vanliga. tentor Vilken typ av pneumokockinfektion är vanligast hos barn? Vilken är den huvudsakliga smittkällan? (1p) Otitis media, med bakterier från barnets svalg! tentor Urinvägsinfektioner är vanligare hos kvinnor än hos män. Ge en rimlig förklaring till detta samt nämn vilken bakterie som dominerar. Överförs lättare till urinvägarna hos kvinnor p g a närheten mellan tarm och urinrör. Urinröret är också kortare - bakterier kommer lättare upp i blåsan. Tarmbakterien E. coli dominerar. tentor Vaccination innebär vissa särskilda medicinetiska problem jämfört med vanlig terapi, tex antibiotikaterapi. Förklara vari skillnaden består. Behandling av en frisk person, kanske hel årskull, innebär strängare krav på frihet från biverkningar än terapi av redan sjuk person. Svårare att beräkna sjukdomsvinster. tentor Förklara varför vaccination mot mässling-rubella-parotit sker först vid 18 månaders ålder. Maternella antikroppar kan motverka vaccinationens effektivitet. De har dock helt försvunnit vid 18 månaders ålder. tentor Uppföljning av nya virusvacciners effektivitet är av stor betydelse. Vilket serologiskt test visar ofta bäst samstämmighet med skydd mot sjukdom ? Virusneutralisation.