åldrande/oxidativ stress inflammation/cellstress cancer/cellförändringar genetiska sjukdomar immunopatologi CVD histologi åldrande/oxidativ stress Hur påverkar oxidativ stress proteiner? Radikaler påverkar framför allt aminosyror med svavel och selen, vilka ofta sitter i active site på proteiner. åldrande/oxidativ stress Nämn minst 4 mekanismer för åldrande. » Mitokondriell dysfunktion » Sämre stresstålighet » Ackumulation av mutationer = = > ej nedbrytbara proteiner » Sämre oxidativt försvar » Replikativt åldrande ==> sämre vävnadsregeneration » Immunsystemsdysfunktion: mindre lymfocyter, fler granulocyter åldrande/oxidativ stress Beksriv hur cancerincidensen påverkas av åldern hos kvinnor respektive män. Kvinnor börjar få cancer vid 40-årsåldern för att öka. Män börjar få cancer vid 50 års ålder men ökar till en högre incidens åldrande/oxidativ stress Nämn några reaktiva syremolekyler (med formel). Superoxid (O2•-) Kväveoxid (NO) Väteperoxid (H2O2) Hydroxilradikaler (OH•) åldrande/oxidativ stress Hur kan hydroxylradikaler bildas från syre? Hur kan detta undvikas? O2 == andningskedja ==> O2•- == superoxiddismutas ==> H2O2 H2O2 kan bilda: vatten och syrgas mha katalas OH• + OH- + Fe3+ mha Fe2+ åldrande/oxidativ stress Hur/var/när bildas superoxid? Ge 3 exempel. Superoxid bildas » av komplex I och III i andningskedjan » vid fagocytos » av flavoenzymer » av xantinoxidas åldrande/oxidativ stress Nämn några funktioner för syreradikaler. Syreradikaler används i redox-homeostasen Syreradikaler används som signalering om muskelaktivitet vissa syreradikaler aktiverar immunsystemet åldrande/oxidativ stress Vad har vi för olika system för att försvara oss mot oxidativ stress? » Thioredoxin reduktas: bryter disulfidbryggor på enzymer » Glutation (GSH): normalt reducerat, men bildar disulfidbryggor vid oxidativ stress. » Glutationering av proteiner: blir temporärt inaktiverat vid stress, men skadas ej irreversibelt. » Superoxiddismutas åldrande/oxidativ stress På vilka två principiella sätt kan kroppen reagera på ökad oxidativ stress? » Nedreglera andningskedjan » Uppreglera oxidativt försvar åldrande/oxidativ stress Vilka (för cellen) exogena faktorer kan orsaka oxidativ stress? Nämn tre. » UV-ljus » Joniserande strålning » Kemoterapi » Toxiner » Inflammatoriska cytokiner åldrande/oxidativ stress Nämn minst tre endogena antioxidanter. » Vitamin C » Vitamin E » Selen » Glutation » Ubiquinin cancer/cellförändringar Beskriv indelningen av cancer i stadie I-IV. I - submucosan invaderad II - muscularis invaderad III - muscularis penetrerat IV - organet penetrerat cancer/cellförändringar Hur kan man i mikroskopet se skillnad på ett carcinom och ett sarcom? Carcinom-celler har en polygonal form, medan sarcom-celler är spolformade cancer/cellförändringar Beskriv minst fyra olika sätt för cancer att sprida sig. » Per continuatem - kontinuerligt med dess nuvarande omfatting. » Lymfatiskt » Venöst: hamnar oftast i vena porta ==> metastas i levern, eller vena cava ==> metastas i lungor » Arteriellt: metastaserar oftast till CNS, njurar eller skelett. » Via serösa hålrum - hinnor runt organ som tumörceller växer mycket bra på. cancer/cellförändringar Vilka tre huvudgrupper av cancer finns det? Var kommer dessa ifrån? Bonuspoäng för två till "grupper"! Carcinom; från epiteliala celler Sarcom; från mesenkymala celler Teratoid cancer; från flera olika typer av celler Melanom; från pigmentceller Seminom; från könsceller inflammation/cellstress Vad betyder karyolys? Karyolys betyder nedbrytning av nukleus. inflammation/cellstress Vilka steg syns i nekros? Normal cell ===> Pyknos (komprimerat nukleus) = = > Karyorrhexis (fragmenterat nukleus) ===> Karyolys (nukleus-nedbrytning) inflammation/cellstress Vad betyder infarkt? En infarkt är en nekros orsakad av hypoxi. inflammation/cellstress Ge exempel på några vanliga (principiellt olika) skäl till nekros. » Hypoxi » Oxidativ stress » Membranskada ==> fri permeabilitet » Kalcium-påverkan på nukleus OBS! att detta ofta kan ses som ett kronologiskt händelseförlopp (Hypoxi ==> nekros) inflammation/cellstress Beskriv de olika mängd-/storleksmässiga anpassningar en vävnad kan genomgå. » Atrofi är en minskad cellstorlek » Involution innebär ett minskat antal celler » Hypertrofi är en ökad cellstorlek » Hyperplasi innebär ett ökat antal celler inflammation/cellstress Ge några exempel på faktorer som kan ge atrofi. » Minskat behov av vävnaden » Hypoxi » Denervering » Brist på näringsämnen » Åldrande/minskad hormonstimulering inflammation/cellstress Hur minskas cellens storlek vid atrofi? » Ubiquitinering av proteiner i cytoplasman ===> nedbrytning » Organeller autofagerar sig själva. inflammation/cellstress Ge exempel på vilka olika orsaker (inte mekanismer) det finns till minskat vävnadsparenkym. » Minskat behov dominerar i skelettmuskulatur och skelett. » Hypoxi dominerar i hjärna, njure, hjärta, samt andra muskler » Hormonbrist påverkar exempelvis bröst, uterus, muskulatur. » Denervation påverkar mestadels muskler cancer/cellförändringar Ge exempel på några fysiologiska hyperplasier. Exempel på fysiologiska hyperplasier: » epitelhyperplasi i bröst under amning » endometriehyperplasi under menstruationscykeln » ökad erythrocytbildning inducerad av EPO cancer/cellförändringar Ge exempel på några patologiska hyperplasier Patologiska hyperplasier: » Gynekomasti pga för hög östrogenproduktion hos män » Prostata-hyperplasi pga för mycket androgener » Hyperplasi vid hyperparathyroidism cancer/cellförändringar Hur påverkas adipocyter av fettinlagring? Adipocyterna ökar framförallt i storlek. Dock får man fler adipocyter om man under barndomen är fet. Adipocyter kan dock aldrig minska i antal. cancer/cellförändringar Namnge minst tre substanser som påverkar fettceller, och hur de påverkar (+/-) IGF-1 ökar fettinlagringen Glukokortikoider ökar fettinlagringen T3 ökar fettinlagringen Leptin minskar fettinlagringen Wnt minskar fettinlagringen inflammation/cellstress Hur påverkar fetma immunsystemet och metabolismen? Fetma ger låggradig kronisk inflammation, samt minskar insulinkänsligheten. inflammation/cellstress Beskriv skillnaden mellan metaplasi och dysplasi. Metaplasi innebär att ett differentierat epitel byts ut/blir fenotypiskt likadant som ett annat differentierat epitel, som tål stressorn bättre. Exempel på metaplasi är vid Barrets esofagus där skivepitel omvandlas till cylinderepitel. Dysplasiinnebär att odifferentierade celler ökar i antal, och inte mognar ut. Är preneoplastiskt. Exempel på detta är prostatadysplasi etc etc. inflammation/cellstress Vad syftar inflammation till? Inflammation minskar spridningen av/eliminerar det som orsakar densamma, samt reparerar vävnadsskada. inflammation/cellstress Vad kan en akut inflammation ge för slutresultat? Är vissa vävnader mer predisponerade för vissa konsekvenser? En akut inflammation: » kan leda till att vävnaden läker, vilket är vanligt i slemhinnor och hud » kan ge ärrbildning, vilket är vanligt i muskler och nervsystem » kan övergå i en kronisk inflammation inflammation/cellstress Ge minst fyra exempel på orsaker till inflammation. » Autoimmunitet » Allergi » Mikroorganismer » Trauma » Hypoxi » Tumör-bildning inflammation/cellstress Hur skiljer sig akut och kronisk inflammation åt? Vilka komponenter har dessa? Akut inflammation medieras framförallt av det medfödda immunsystemet, samt blodplättar och endotelceller. Kronisk inflammation medieras framförallt av det adaptiva immunsystemet, samt i stor utsträckning av fibroblaster, och även endotelceller. Akut inflammation är starkare och mer kortlivad än kronisk inflammation. inflammation/cellstress Vad har eosinofila granulocyter för funktion, och hur medieras denna? Eosinofiler deltar i allergiska reaktioner, samt vid parasitinfektioner. Eosinofiler är icke-fagocyterande, och utsöndrar istället cytotoxiska proteiner, som bildar porer i membraner. inflammation/cellstress Vad har basofiler för funktion; hur medieras denna? Basofiler initierar allergiska reaktioner genom att secernera histamin, leukotriener och ECF (Eosinophilic Chemotactic Factor) inflammation/cellstress Hur skiljer sig inflammation och CRP vid bakteriell och viral infektion? Bakterier upptäcks av makrofager och elimineras av neutrofiler. Viruspeptider visas upp av infekterade celler, vilka rensas bort av cytotoxiska T-celler. CRP är betydligt högre vid bakteriell infektion. (>40-200mg/L) inflammation/cellstress Ge några exempel på systemiska effekter av akut inflammation, och hur dessa medieras. » Akutfas-proteiner rekryteras av IL-1 och -6 » Feber orsakas av att IL-1 och TNF påverkar hypofysen » Leukocytos orsakas av att CSF:er (Colony Stimulating Factors) stimulerar leukocytbildning i ryggmärgen » Mängden kortisol, glukos och lipider ökar i blodet » Järn binds upp av högaffinitiva järnbindande proteiner genetiska sjukdomar Ge några exempel på organskador vid trisomi 21. Downs syndrom leder ofta till » Mental retardation » Kortväxthet » Medfödda hjärtfel » Ökad risk för leukemi » Ökad infektionskänslighet immunopatologi Beskriv de fyra olika immunopatologiska reaktionsmekanismerna (överkänslighetsreaktioner). » Typ 1 hypersensivitet är IgE-medierad. IgE bildas i stor utsträckning och binds av mast-celler. När två IgE korsbinds av ett antigen aktiveras mast-cellen och degranulerar. » Typ 2 hypersensivitet är IgG-medierad. IgG bildas mot endogent antigen (ex. röda blodkroppar, DNA, TSH-receptorer) och aktiverar komplement, makrofager, neutrofiler osv. » Typ 3 hypersensitivitet medieras av ett antigen-antikropp komplex, som fastnar i områden med högt blodflöde och orsakar inflammation » Typ 4 hypersensitivitet medieras av T-celler som känner igen ett autoantigen, och verkar cytotoxiskt, samt inducerar inflammation. immunopatologi Ge ett exempel per typ av överkänslighetsreaktion » Typ 1 hypersensitivitet: allergi » Typ 2 hypersensitivitet: graves sjukdom, SLE » Typ 3 hypersensitivitet: akut reumatisk feber, periarterisis nodosa » Typ 4 hypersensitivitet: typ 1 diabetes mellitus cancer/cellförändringar Hur regleras p53 i cytosolen? Hur ser detta ut i cancer-celler? p53 märks för degradation av MDM2, som i sin tur destabiliseras av ARF. Vissa tumörceller har väldigt mycket MDM2, och vissa har inget fungerande ARF. cancer/cellförändringar Hur kan en tyst mutation fungera? En mutation kan vara tyst om det nya kodonet kodar för samma aminosyra, om aminosyrorna är såpass lika att funktionen förändras, eller om mutationen ligger i en inaktiv del av genomet. cancer/cellförändringar Vad har Ras för funktion i cellen? Hur påverkas dess funktion när cancer utvecklas? Ras är ett effektorprotein för tillväxtfaktorn EGF. I ung. 30% av tumörerna är Ras hyperaktivt, och behöver ingen signal för att stimulera tillväxt. cancer/cellförändringar Vad beror neurofibromatos på? Neurofibromatos beror på avsaknad av G-proteinet neurofibromin som är en tumörsupressor. genetiska sjukdomar Vad orsakar cystik fibros? Cystisk fibros är en recessiv sjukdom, med en defekt Cl--kanal. Cystisk fibros ger följdsjukdomar som pneumoni, diabetes och sterilitet. genetiska sjukdomar Vad är familjär hyperkolesterolemi? Hur vanligt är det? Familjär hyperkolesterolemi är en genetisk defekt i LDL-receptorn, som ökar upptaget perifert, och ökar utflödet från levern. Cirka 2% av befolkningen har mutationen. genetiska sjukdomar Beskriv Turners syndrom. I Turners syndrom har man ingen Y-kromosom, och endast en X-kromosom. De som lider av Turners får en relativt manlig fenotyp, samt lider av ovarieatrofi ==> sterilitet. genetiska sjukdomar Beskriv Klinefelters syndrom. Vid Klinefelters syndrom har man två X-kromosomer, samt en Y-kromosom. De som lider av Klinefelters blir män med en kvinnlig fenotyp, och testisatrofi. De blir även infertila. cancer/cellförändringar Vad är p53:s funktion i cellen? p53 detekterar DNA-skador, och: » stimulerar reparation av DNA » inhiberar cellcykeln » kan inducera apoptos cancer/cellförändringar Hur påverkar BCL2 cellen? BCL2 inhiberar BAX, som bildar porer för frisättning av Cytokrom C från mitokondrien. BCL2 inhiberar alltså apoptos. cancer/cellförändringar Vad står CTC för? CTC står för Circulating Tumour Cells, och finns i princip så fort vi har en invasiv cancer. cancer/cellförändringar Vad skiljer vaskularisering och angiogenes åt? Vaskularisering sker från scratch, från mesodermala stamceller. Angiogenes sker från befintliga kärl CVD Vad har trombin för andra egenskaper än att klyva fibrinogen. Trombin är även en vasokonstriktor, och inducerar proliferation bland endotelceller. CVD Vad har protein C för funktion? Vad aktiveras det av? Protein C aktiveras av trombin och inhiberar faktor Va och VIIIa, vilket leder till mindre nybildning av trombin. CVD Hur bildas ett atherosklerotiskt plack? För det första bildas ett OxLDL-plack. Dessa attraherar makrofager, vilka fagocyterar OxLDL, men går i nekros när de inte klara av att bryta ner det. Vid nekrosen läcker enzymer ut, och elastin i kärlväggen bryts ned. Glattmuskelceller migrerar från tunica media till intima, vilket skadar kärlväggen. Detta är kemokin-inducerat. Nytt ECM produceras, och hamnar även i lumen. När endotelet blir stressat ökar dessutom trombocytadhesionen. CVD Vad står PAOD för, och var hamnar det oftast? PeriArterial Occlusive Disease beror oftast på att ett embolus hamnar i benartärer. Smärtan hamnar oftast distalt om stenosen, och ger smärta vid ansträngning, samt svårläkta sår. CVD Hur fungerar nitrat som medicin för angina pectoris? Nitrater minskar behovet av syre hos hjärtmuskulaturen, samt verkar kärlvidgande. inflammation/cellstress Vilka huvudtyper av celldegeneration finns? » Hydropisk degeneration innebär en ansamling av vätska på grund av ökad jonretention. » Fatty degeneration innebär att vakuoler med fett samlas i cellen (ex. fettlever) inflammation/cellstress Vad mer än inflammation är en viktig följd av nekros? Förutom funktionsbortfall är en viktig konsekvens att nekrotisk vävnad lättare rupturer, exempelvis i kärl. cancer/cellförändringar Hur regleras muskelstorlek? (endast signalering behöver nämnas) IGF-1, androgener, samt MyoD stimulerar tillväxt. TNF och Myostatin inhiberar MyoD, och hindrar alltså tillväxt. cancer/cellförändringar Beskriv några viktiga karakteristika hos adipocyter (livslängd, anpassningsbarhet mm.). Adipocyter lever ca 10 år, och är vanligtvis lika många år efter år. Vid extrem fetma kan dock en ökning av antalet adipocyter ske. Adipocyter växa sig upp till 10 gånger så stora, men blir de alltför stora går de i nekros. cancer/cellförändringar Vad är transdifferentiering? Transdifferentiering innebär att sena prekursorceller kan ändra differentieringsväg, och bilda en annan sorts celler än de skulle. cancer/cellförändringar Vad är haptotaxis? Haptotaxis innebär migration längs med adhesionsproteiner. CVD Beskriv TGF-βs effekter, samt var det kommer ifrån. Trombocyter secernerar Tissue Growth Factor β, som stimulerar fibroblaster att syntetisera kollagen, minskar kollagennedbrytningen, samt hämmar inflammation. inflammation/cellstress Vad är mast celler, och var finns de? Mast-celler är i princip detsamma som basofila granulocyter, och de ligger mellan epitel och kapillärer; det vill säga där allergener måste passera för att påverka oss systemiskt. inflammation/cellstress Vilka två tydliga faser finns vid inflammation? Det finns en vaskulär fas, som består av dilatation och ökad permeabilitet, samt en cellulär fas bestående av migration, fagocytos och cytokinutsöndring. inflammation/cellstress Hur skiljer sig glukosupptaget hos CNS och makrofager från resten av kroppen? CNS och makrofager har GLUT1-tansportörer, som är mycket högaffinitiva för glukos, och därmed säkrar tillgången på substrat. inflammation/cellstress Nämn minst tre sätt att aktivera en makrofag. » Bindning av LPS till CD14 » IFN-γ signalering » TNF-signalering » Aktivering av mannosreceptor » Aktivering av glykanreceptor inflammation/cellstress Hur avgörs det om en makrofag verkar pro- eller antiinflammatoriskt? Vad ger dessa svar? Beroende på makrofagens metabolism utsöndras molekyler som främjar inflammation eller läkning. » Glykolys ger proinflammatoriska molekyler som NO, TNF och IL-6 » Lipolys ger kollagenbildning IFN-γ, TNF och LPS ger proinflammatorisk effekt, medan IL-4 och -13 ger ett antiinflammatoriskt svar. inflammation/cellstress Hur kan en allergen ge ett så starkt svar vid kontakt med basofil-bundet IgE, som inte är konstitutiv? Svaret ligger i att allergenen tidigare aktiverat B-celler, vilka blir till antikroppsproducerande plasmaceller i benmärgen. inflammation/cellstress Hur kommer det sig att fagocyter får lågt pH vid fagocytos? Vid fagocytos går allt syre åt till att skapa syreradikaler, vilket ger anerob metabolism och laktatbildning. Det låga pH:t är dessutom gynnsamt fdå lysozym verkar bäst vid lågt pH. inflammation/cellstress Vad är ett exudat? Ett exudat är en avgränsning, i vilken leukocyter och skadad vävnad återfinns. Runt det hela bildas en fibrinbarriär. inflammation/cellstress Vid en överkänslighetsreaktion av typ 1 finns två faser; vilka är dessa, och vad består de av? Efter aktiveringen av en mastcell sker dels en snabb fas som består av degranulering, samt en långsam fas, då nysyntes skett av prostaglandiner, tromboxan och leukotriener. Den snabba fasen sätter in efter ung. 30 min, och den långsamma efter 8-10h. CVD Hur kan tromboser utvecklas? Tromboser: » kan lösas upp » kan lossna och bilda embolus » kan organiseras (trombosen inkorporeras i cellväggen, och kanaler bildas som tillåter passage) CVD Vad är den vanligaste typen av tromboser? Varför? Tromboser är vanligaste i hos äldre, i de djupa benvenerna. Tromboser bildas gärna runt klaffarna, som skyddar dessa från att sköljas bort. Äldre är på grund av sitt sämre blodflöde mer mottagliga. CVD Vad är chock, och vad kan ge detta fenomen? Cirkulationschock är bristande blodflöde, och kan bero på: » blodförlust > 1L » stora brännskador » hjärtinfarkt eller -tamponad » klaffskada CVD Hur påverkar den systemiska inflammationen vid sepsis och anafylaktisk chock cirkulationen? Den ökade inflammationen ger dilatation, och en permeabilitetsökning, vilket leder till minskad plasmavolym, och mindre blod till centrala organ. histologi Hur kan man särskilja kardiomyocyter och skelettmuskelceller i ett längssnitt? Hjärtmuskelcellerna har sina kärnor centralt. Skelettmuskelceller har sin kärna perifert. histologi Vad är kardinaltecknet på en HPV-infektion (histologiskt)? Vid HPV-infektion bildas en tom yta runt nukleus vid fixeringen. inflammation/cellstress Varför är pankreatit så farligt? Vilka riskfaktorer finns? Vid pankreatit sker nekros, med efterföljande frisättning av spjälkande enzymer. Dessa enzymer kan bryta ned det mesta tyvärr. Alkohol är en tydlig riskfaktor för pankreatit. histologi Vad är en epiteloidcell? En epiteloidcell är en makrofag som inte lyckats bryta ned det den fagocyterat. cancer/cellförändringar Vilken typ av vävnad är mest trolig att utveckla tumörer? Vad beror detta på? Epitelvävnad bildar ofta tumörer då dessa ersätts med hög hastighet, vilket innebär att progenitorcellerna måste dela sig med hög hastighet. genetiska sjukdomar Vilka två huvudtyper av genetiska störningar finns det? Hur vanliga är dem? Kromosomstörningar finns i cirka 6% av födslar, medan en-gens-förändringar endast uppkommer i drygt 1% av födslarna. histologi Hur skiljer man mucinösa och serösa celler åt? Mucösa celler har hög cytoplasma, medan serösa celler har låg cytoplasma. cancer/cellförändringar Var ser vi framförallt teratom? Varifrån stammar dessa? Teratom i uterus, bildade från ovarieceller, är relativt vanliga histologi Vad är en cysta? En cysta är en epitelial struktur med vätska i sig. histologi Hur skiljer sig kalcium- och kolesterinkristaller åt? Kolesterinkristaller försvinner vid prepareringen, men det gör inte kalciumkristaller. inflammation/cellstress Hur samverkar makrofager med NK- och T-celler. (aktiveringsmässigt sett) T-celler och NK-celler producerar IFN-γ som aktiverar makrofagen, vilken i sin tur secernerar IL-1 och TNF som aktiverar NK-celler. inflammation/cellstress Hur verkar kortikosteroider på inflammation? Kortikosteroider minskar inflammation genom att hämma PLA2 inflammation/cellstress Vilka molekyler rekryterar neutrofiler? Neutrofiler rekryteras av: » C5a » LTB » Kemokiner cancer/cellförändringar Beskriv de tre stegen i angiogenes vid cancer. 1) Initiering: basic Fibroblast GF och Vascular Endothelial GF 2) Invasion: » Plasmin aktiverar kollagenas (även metalloproteaser aktiveras) som bryter ned ECM. » ECM byggs sedan upp på nytt runt det nya kärlet. » Integriner modifieras 3) Mognad: » Laminin och kollagen IV syntetiseras för att bilda ett nytt basalmembran » Apoptos förhindras cancer/cellförändringar Hur kan cancerceller modifieras för att ge ökad angiogenes? » Ökad aktivering av Ras ger högre bildning av VEGF » Hämmat p54 ger minskad inhibition » Proteaser som secerneras till ECM frigör bFGF bundet till heparansulfater. cancer/cellförändringar Vad är deadherens, och hur påverkar detta cancerns förmåga att metastasera? Deadherens innebär att E-cadherin nedregleras, vilket innebär att cancercellerna inte adhererar lika bra till varandra, och att dessa då får lättare att passera in i kärlen. cancer/cellförändringar Vad är anaplasi? Anaplasi är en atypisk variation i en cells utseende.